記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Abnormal accumulations of amyloid-β (Aβ) in the brain is the most significant pathological hallmark of Alzheimer’s disease (AD), and we have found that chronic systemic exposure to lipopolysaccharide of P. gingivalis induces the brain Aβ accumulation in the middle-aged mice. On the other hand, recent research has shown that circulating Aβ are transferred into the brain, however, the involvement of chronic systemic P. gingivalis infection in peripheral Aβ metabolism is unknown. We hypothesized that chronic P. gingivalis infection expands the Aβ pools in peripheral inflammatory tissues which contributes to the accumulation of Aβ in the brain during periodontitis. We conducted immunofluorescence and biochemical analyses on the molecules of inflammation and Aβ metabolism in the chronic systemic P. gingivalis infected middle-aged mice and the P. gingivalis infected cultured monocyte/macrophages (RAW264.7 cells). We showed that the increased expressions of IL-1β, APP770, CatB, Aβ1-42 and Aβ3-42 were mainly co-localized with macrophages in the liver of P. gingivalis infected mice. Blocking CatB and NF-κB by their specific inhibitors significantly inhibited the P. gingivalis infection induced expressions of IL-1β, APP770, Aβ1-42 and Aβ3-42 in cultured RAW264.7 cells. Additionally, the expressions of APP770, CatB, Aβ1-42 and Aβ3-42 were determined in the macrophages of gingival tissues form patients of periodontitis. These findings indicate that chronic systemic P. gingivalis infection induces Aβ accumulation in the inflammatory monocytes/macrophages via activating CatB/NF-κB signaling, thus suggests monocytes/macrophages serve as a circulation Aβ pool during periodontitis. CatB should be a novel therapeutic target for preventing periodontitis-related AD initiation and pathology process.

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1111/acel.12856

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.bbi.2017.06.002

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1155/2017/7984327

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1523/JNEUROSCI.1599-15.2015

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1155/2013/407562

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Although chromogranin A (CGA) is frequently present in Alzheimer's disease (AD), senile plaques associated with microglial activation, little is known about basic difference between CGA and fibrillar amyloid-β (fAβ) as neuroinflammatory factors. Here we have compared the interleukin-1β (IL-1β) production pathways by CGA and fAβ in microglia. In cultured microglia, production of IL-1β was induced by CGA, but not by fAβ. CGA activated both nuclear factor-κB (NF-κB) and pro-caspase-1, whereas fAβ activated pro-caspase-1 only. For the activation of pro-caspase-1, both CGA and fAβ needed the enzymatic activity of cathepsin B (CatB), but only fAβ required cytosolic leakage of CatB and the NLRP3 inflammasome activation. In contrast, fAβ induced the IL-1β secretion from microglia isolated from the aged mouse brain. In AD brain, highly activated microglia, which showed intense immunoreactivity for CatB and IL-1β, surrounded CGA-positive plaques more frequently than Aβ-positive plaques. These observations indicate differential pathways for the microglial IL-1β production by CGA and fAβ, which may aid in better understanding of the pathological significance of neuroinflammation in AD.

DOI： 10.1016/j.neurobiolaging.2013.05.018

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

出版者・発行元：International Journal of Molecular Sciences  

Infection with Porphyromonas gingivalis (Pg), which is a major periodontal pathogen, causes a large number of systemic diseases based on chronic inflammation such as diabetes and Alzheimer’s disease (AD). However, it is not yet fully understood how Pg can augment local systemic immune and inflammatory responses during progression of AD. There is a strong association between depression and elevated levels of inflammation. Noradrenaline (NA) is a key neurotransmitter that modulates microglial activation during stress conditions. In this study, we have thus investigated the regulatory mechanisms of NA on the production of interleukin-1β (IL-1β) by microglia following stimulation with Pg virulence factors, lipopolysaccharide (LPS), and outer membrane vesicles (OMVs). NA (30–1000 nM) significantly enhanced the mRNA level, promoter activity, and protein level of IL-1β up to 20-fold in BV-2 microglia following treatment with Pg LPS (10 μg/mL) and OMVs (150 μg of protein/mL) in a dose-dependent manner. Pharmacological studies have suggested that NA synergistically augments the responses induced by Pg LPS and OMVs through different mechanisms. AP-1 is activated by the β2 adrenergic receptor (Aβ2R)-mediated pathway. NF-κB, which is activated by the Pg LPS/toll-like receptor 2-mediated pathway, is required for the synergistic effect of NA on the Pg LPS-induced IL-1β production by BV-2 microglia. Co-immunoprecipitation combined with Western blotting and the structural models generated by AlphaFold2 suggested that cross-coupling of NF-κB p65 and AP-1 c-Fos transcription factors enhances the binding of NF-κB p65 to the IκB site, resulting in the synergistic augmentation of the IL-1β promoter activity. In contrast, OMVs were phagocytosed by BV-2 microglia and then activated the TLR9/p52/RelB-mediated pathway. The Aβ2R/Epac-mediated pathway, which promotes phagosome maturation, may be responsible for the synergistic effect of NA on the OMV-induced production of IL-1β in BV-2 microglia. Our study provides the first evidence that NA synergistically enhances the production of IL-1β in response to Pg LPS and OMVs through distinct mechanisms.

DOI： 10.3390/ijms26062660

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/s41386-024-01994-0

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： doi.org/10.1111/jcpe.14111

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Food Science and Nutrition  

Neurotoxic microglia-provoked neuroinflammation is implicated in cognitive decline in Alzheimer's disease (AD). Supplementation with Ginkgo biloba, phosphatidylserine, Curcuma longa, and propolis is reported to improve the cognitive functions of elderly people; however, the underlying mechanisms of this combination of natural ingredients are unknown. We investigated the effects of a mixture of extracts from propolis, Coffea arabica, Gotu kola, phosphatidylserine, Ginkgo biloba, and Curcuma longa (mixture) on microglia polarization after exposure to amyloid β1-42 (Aβ1-42, 1 μM) and lipopolysaccharide from Porphyromonas gingivalis (PgLPS, 1 μg/mL), using MG6 and BV2 microglial cells. Exposure to Aβ1-42 and PgLPS (AL) raised the mRNA expression of IL-1β, TNF-α, and IL-6, nuclear translocation of p65 NF-κB in MG6 cells and BV2 cells, and mitochondrial reactive oxygen species (ROS) production in MG6 cells. The mixture dramatically suppressed the mRNA expression of IL-1β, TNF-α, and IL-6, but significantly promoted that of IL-10, TGFβ1, and BDNF in AL-exposed MG6 and BV2 cells. Furthermore, the mixture significantly suppressed the nuclear translocation of p65 NF-κB but significantly promoted that of NF-E2-related factor 2 (Nrf2) in AL-exposed MG6 and BV2 cells. Furthermore, the mixture significantly ameliorated mitochondrial ROS production but increased mitochondrial membrane potential in MG6 cells. These observations strongly suggest that the mixture demotes the neuropathic polarization of microglia by modulating NF-κB/Nrf2 activation and improving mitochondrial functions. This study supplies the potential mechanisms of the efficacy of a combination of natural ingredients that can be applied in the prevention of cognitive decline in AD and aging by targeting microglia-mediated neuroinflammation.

DOI： 10.1002/fsn3.4045

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記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：GLIA  

Zinc finger protein 335 (Zfp335) is a transcription factor that regulates mammalian neurogenesis and neuronal differentiation. It is a causative factor for severe microcephaly, small somatic size, and neonatal death. Here, we evaluated the effects of Zfp335 in the adult mouse brain after lipopolysaccharide (LPS) challenge. We used wild-type (WT) and Zfp335 knock-down (Zfp335+/−) mice with LPS administered in the intracerebral ventricle in vivo and cultured microglia treated with LPS in vitro. The impact of Zfp335 was evaluated by RT-PCR, RNA-sequencing, western blotting, immunocytochemistry, ELISA, and the memory behavior tests. Knockdown of Zfp335 expression ameliorated microglia activation significantly, including reduced mRNA and protein expression of Iba1, reduced numbers of microglia, reduced cell diameter, and increased branch length, in the brains of 2-month-old mice after LPS treatment. Zfp335 was expressed in microglia and neurons, but increased in microglia, not neurons, in the brain of mice after LPS administration. LPS-induced microglia-mediated neurodegeneration was dependent upon microglial Zfp335 controlled by nuclear factor-kappa B. Microglial Zfp335 affected neuronal activity through transcriptional regulation of lymphocyte antigen-6M (Ly6M). Our data suggest that Zfp335 is a key transcription factor that exacerbates microglia-mediated neurodegeneration through upregulation of Ly6M expression. Inhibition of microglial Zfp335 may be a new strategy for preventing brain disease induced by microglia activation.

DOI： 10.1002/glia.24447

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出版者・発行元：Journal of Periodontal Research  

Objective: To determine the critical roles of PU.1/cathepsin S activation in regulating inflammatory responses of macrophages during periodontitis. Background: Cathepsin S (CatS) is a cysteine protease and exerts important roles in the immune response. Elevated CatS has been found in the gingival tissues of periodontitis patients and is involved in alveolar bone destruction. However, the underlying mechanism of CatS-driven IL-6 production in periodontitis remains unclear. Methods: Western blot was applied to measure mature cathepsin S(mCatS) and IL-6 expression in gingival tissues from periodontitis patients and RAW264.7 cells exposed to lipopolysaccharide from Porphyromonas gingivalis (P.g. LPS). Immunofluorescence was applied to confirm the localization of PU.1, and CatS in the gingival tissues of periodontitis patients. ELISA was performed to determine IL-6 production by the P.g. LPS-exposed RAW264.7 cells. Knockdown by shRNA was used to determine the effects of PU.1 on p38/ nuclear factor (NF)-κB activation, mCatS expression and IL-6 production in RAW264.7 cells. Results: The expressions mCatS and IL-6 were significantly upregulated in gingival macrophages. In cultured RAW264.7 cells, increased mCatS and IL-6 protein paralleled the activation of p38 and NF-κB after exposure to P.g. LPS. CatS knockdown by shRNA significantly decreased P.g. LPS-induced IL-6 expression and p38/NF-κB activation. PU.1 was significantly increased in P.g. LPS-exposed RAW264.7 cells, and PU.1 knockdown dramatically abolished the P.g. LPS-induced upregulation of mCatS and IL-6 and the activation of p38 and NF-κB. Furthermore, PU.1 and CatS colocalized in macrophages within the gingival tissues of periodontitis patients. Conclusion: PU.1-dependent CatS drives IL-6 production in macrophages by activating p38 and NF-κB in periodontitis.

DOI： 10.1111/jre.13153

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出版者・発行元：Neuroscientist  

Microglia are critical players in the neuroimmune system, and their involvement in Alzheimer’s disease (AD) pathogenesis is increasingly being recognized. However, whether microglia play a positive or negative role in AD remains largely controversial and the precise molecular targets for intervention are not well defined. This partly results from the opposing roles of microglia in AD pathology, and is mainly reflected in the microglia-neuron interaction. Microglia can prune synapses resulting in excessive synapse loss and neuronal dysfunction, but they can also promote synapse formation, enhancing neural network plasticity. Neuroimmune crosstalk accelerates microglial activation, which induces neuron death and enhances the microglial phagocytosis of β-amyloid to protect neurons. Moreover, microglia have dual opposing roles in developing the major pathological features in AD, such as amyloid deposition and blood-brain barrier permeability. This review summarizes the dual opposing role of microglia in AD from the perspective of the interaction between neurons and microglia. Additionally, current AD treatments targeting microglia and the advantages and disadvantages of developing microglia-targeted therapeutic strategies are discussed.

DOI： 10.1177/10738584211070273

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1111/jre.13153.

出版者・発行元：Current Neuropharmacology  

Considerable evidence indicates that the semiautonomous organelles mitochondria play key roles in the progression of many neurodegenerative disorders. Mitochondrial DNA (mtDNA) encodes components of the OXPHOS complex but mutated mtDNA accumulates in cells with aging, which mirrors the increased prevalence of neurodegenerative diseases. This accumulation stems not only from the misreplication of mtDNA and the highly oxidative environment but also from defective mitophagy after fission. In this review, we focus on several pivotal mitochondrial proteins related to mtDNA maintenance (such as ATAD3A and TFAM), mtDNA alterations including mtDNA mutations, mtDNA elimination, and mtDNA release-activated inflammation to understand the crucial role played by mtDNA in the pathogenesis of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, and Huntington's disease. Our work outlines novel therapeutic strategies for targeting mtDNA.

DOI： 10.2174/1570159X20666220810114644

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出版者・発行元：Pharmacological Reviews  

Cathepsin B (CTSB) is a powerful lyso-somal protease. This review evaluated CTSB gene knockout (KO) outcomes for amelioration of brain dysfunctions in neurologic diseases and aging animal models. Deletion of the CTSB gene resulted in significant improvements in behavioral deficits, neuropa-thology, and/or biomarkers in traumatic brain injury, ischemia, inflammatory pain, opiate tolerance, epi-lepsy, aging, transgenic Alzheimer’s disease (AD), and periodontitis AD models as shown in 12 studies. One study found beneficial effects for double CTSB and cathepsin S KO mice in a multiple sclerosis model. Transgenic AD models using amyloid precursor protein (APP) mimicking common sporadic AD in three studies showed that CTSB KO improved memory, neu-ropathology, and biomarkers; two studies used APP representing rare familial AD and found no CTSB KO effect, and two studies used highly engineered APP constructs and reported slight increases in a bio-marker. In clinical studies, all reports found that CTSB enzyme was upregulated in diverse neurologic disorders, including AD in which elevated CTSB was positively correlated with cognitive dysfunction. In a wide range of neurologic animal models, CTSB was also upregulated and not downregulated. Further, human genetic mutation data provided precedence for CTSB upregulation causing disease. Thus, the consilience of data is that CTSB gene KO results in improved brain dysfunction and reduced pathology through blockade of CTSB enzyme upregulation that causes human neurologic disease phenotypes. The overall findings provide strong support for CTSB as a rational drug target and for CTSB inhibitors as therapeutic candidates for a wide range of neurologic disorders. Significance Statement——This review provides a comprehensive compilation of the extensive data on the effects of deleting the cathepsin B (CTSB) gene in neurological and aging mouse models of brain disor-ders. Mice lacking the CTSB gene display improved neurobehavioral deficits, reduced neuropathology, and amelioration of neuronal cell death and inflammatory biomarkers. The significance of the compelling CTSB evidence is that the data consilience validates CTSB as a drug target for discovery of CTSB inhibitors as potential therapeutics for treating numerous neurological diseases.

DOI： 10.1124/pharmrev.121.000527

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： doi: 10.1111/acel.13565.

出版者・発行元：Aging Cell  

Regulation of neuroinflammation and β-amyloid (Aβ) production are critical factors in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Cathepsin E (CatE), an aspartic protease, is widely studied as an inducer of growth arrest and apoptosis in several types of cancer cells. However, the function of CatE in AD is unknown. In this study, we demonstrated that the ablation of CatE in human amyloid precursor protein knock-in mice, called APPNL−G−F mice, significantly reduced Aβ accumulation, neuroinflammation, and cognitive impairments. Mechanistically, microglial CatE is involved in the secretion of soluble TNF-related apoptosis-inducing ligand, which plays an important role in microglia-mediated NF-κB-dependent neuroinflammation and neuronal Aβ production by beta-site APP cleaving enzyme 1. Furthermore, cannula-delivered CatE inhibitors improved memory function and reduced Aβ accumulation and neuroinflammation in AD mice. Our findings reveal that CatE as a modulator of microglial activation and neurodegeneration in AD and suggest CatE as a therapeutic target for AD by targeting neuroinflammation and Aβ pathology.

DOI： 10.1111/acel.13565

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出版者・発行元：Molecular Neurobiology  

Regulation of microglial activation and neuroinflammation are critical factors in the pathogenesis of ischemic brain injury. Interest in protease-activated receptor 2 (PAR2) as a pharmaceutical target for various diseases is creasing. However, it is unclear the expression and functions of PAR2 in hypoxia-ischemic (HI) brain injury. Mice with HI and cells with oxygen–glucose deprivation and reoxygenation (OGD/R) were studied. Immunoblot and qRT-PCR were used to study the differential gene expression in cultured microglia and neurons. Immunofluorescent staining was used to study the expression pattern of PAR2 in the HI brain and phagocytotic activity of microglia after OGD/R. In neonatal mice brain after HI, we found PAR2 expression was abundant in neurons, but barely in microglia from the contralateral side of cortex and hippocampus. Conversely, PAR2 expression was barely in neurons while significantly increased in activated microglia from the ipsilateral side of cortex and hippocampus. The activations of PAR2 were increased in both microglia and neuron in a cell model of OGD/R. PAR2 activation mediated the cross-talk between microglia and neurons including the following: microglial PAR2 mediated inflammatory responses that induced neuronal damage; neuronal PAR2 regulated chemokines that recruited activated microglia to damage area; microglia PAR2 controlled the phagocytosis of degenerating neurons. These data suggested differential expression and distinct roles of PAR2 in microglia and neurons after HI injury; thereby, interventions targeting PAR2 may provide insights into the inflammatory-related diseases.

DOI： 10.1007/s12035-021-02594-5

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記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人　日本女性科学者の会  

<p>高齢人口の急増に伴い、世界の認知症人数は20年以内に1億6千万を超えると推測されており、認知症の7割を占めるアルツハイマー型認知症（Alzheimer’s disease, AD）の9割は加齢に伴い発症している。AD脳の病態にはアミロイドβ(Aβ)蓄積と凝集による老人班形成、Tau蛋白質過剰リン酸化による神経原線維変性およびミクログリア活性化による脳内炎症がある。一方、リウマチ関節炎などでみられる全身炎症は脳内炎症を誘発し、AD発症とその進行を促す。歯周病病原菌<i>P.gingivalis</i>の成分がAD剖検脳に検出されることから<b>、</b>歯周病がAD増悪因子として注目されている。私たちは独自に構築した解析手法を用いて、長年歯周病のAD誘発と病態への関与解明に取り込んでいる。本稿ではADにおける全身炎症の関わりを概説するともに、これまで明らかにした歯周病のADへの関与メカニズムを解説する。</p>

DOI： 10.5939/sjws.22007

CiNii Research

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s12035-021-02594-5.

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

The use of agents that target both glia and neurons may represent a new strategy for the treatment of ageing disorders. Here, we confirmed the presence of the novel cyclic peptide Naturido that originates from a medicinal fungus (Isaria japonica) grown on domestic silkworm (Bombyx mori). We found that Naturido significantly enhanced astrocyte proliferation and activated the single copy gene encoding the neuropeptide VGF and the neuron-derived NGF gene. The addition of the peptide to the culture medium of primary hippocampal neurons increased dendrite length, dendrite number and axon length. Furthermore, the addition of the peptide to primary microglial cultures shifted CGA-activated microglia towards anti-inflammatory and neuroprotective phenotypes. These findings of in vitro glia–neuron interactions led us to evaluate the effects of oral administration of the peptide on brain function and hair ageing in senescence-accelerated mice (SAMP8). In vivo analyses revealed that spatial learning ability and hair quality were improved in Naturido-treated mice compared with untreated mice, to the same level observed in the normal ageing control (SAMR1). These data suggest that Naturido may be a promising glia–neuron modulator for the treatment of not only senescence, but also Alzheimer’s disease and other neurodegenerative diseases.

DOI： doi.org/10.1371/journal.pone.0245235

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： doi: 10.3233/JAD-200689

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1186/s12974-019-1562-9

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Phosphatidylserine (PS)―normally present on the inner leaflet of the plasma membrane― translocates to the outer leaflet at an early stage of apoptosis. PS-containing liposomes (PSLs) can mimic the effect of apoptotic cells in inducing the secretion of prostaglandin E2 from phagocytes and inhibiting the maturation of dendritic cells and osteoclast precursors. The present study attempted to evaluate the effect of calcium phosphate (in the form of hydroxyapatite [HAP]) in the presence or absence of PSLs for repair of rat calvarial bone defects. The defects, each 5 mm in diameter, were created in the calvaria parietal bone of 8-week-old Wistar rats and subjected to one of the following treatments: no augmentation (Sham), HAP alone, or a mixture of HAP and PSL (HAP+PSL). Micro-computed tomography data showed that the HAP+PSL complexes promoted greater bone regeneration in comparison with either the Sham procedure or HAP alone at 4 and 8 weeks after implantation. The regeneration of calvarial bone defects induced by PSLs was mediated partly through upregulation of the osteogenic marker Alkaline Phosphatase, Type I collagen, osteocalcin, Runx2, and Osterix mRNAs. These data are the first to show that PSLs can influence bone regeneration by regulating osteoblast differentiation.

DOI： 10.2334/josnusd.17-0488

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1155/2018/1083596

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Objective: The objective of this study is to investigate the role of cathepsin H (CatH), a lysosomal cysteine protease, in the development of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an animal model of multiple sclerosis. Methods: EAE was induced in CatH-deficient mice (CatH^−/−) and wild-type littermates (+/+) using myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) 35–55. The effects of CatH deficiency were determined by clinical scoring, mRNA expression levels of Tbx21, Rorc and FoxP3, protein levels of poly(I:C)-induced toll-like receptor 3 (TLR3) and phosphorylation of IRF3, and secretion of interferon-β (IFN-β) by splenocytes. Results and conclusions: CatH^−/− showed a significantly earlier disease onset of EAE and increased Th1 cell differentiation in splenocytes. Splenocytes prepared from immunized CatH^−/− showed a significant decrease in poly(I:C)-induced increased TLR3 expression, interferon regulatory factor 3 (IRF3) phospholylation and IFN-β secretion. Therefore, CatH deficiency impaired TLR3-mediated activation of IRF3 and consequent secretion of IFN-β from dendritic cells, leading to the enhancement of Th1 cell differentiation and consequent early disease onset of EAE.

DOI： 10.1007/s00011-018-1136-9

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.3233/JAD-170630

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/s41598-017-12173-1

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.bbrc.2017.06.061

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Cathepsin E (CatE), an aspartic protease, has a limited distribution in certain cell types such as gastric cells. CatE is not detectable in the normal brain, whereas it is increasingly expressed in damaged neurons and activated microglia of the pathological brain. Neurons expressing high levels of CatE showed apparent morphological changes, including a marked shrinkage of the cytoplasmic region and beading of neurites, suggesting neuronal damage. The intracellular level of CatE in neurons is strictly regulated at both transcriptional and translational levels. Although the up-regulation of CatE may cause pathological changes in neurons, little information is available about the precise outcome of the increased expression of CatE in neurons. In this study, we have attempted to clarify the outcome of up-regulated CatE gene expression in neurons using the P19 cell neuronal differentiation after the overexpression of CatE. We unexpectedly found that the overexpression of CatE interfered with neuronal differentiation of P19 cells through an impairment of cell aggregate formation. Pepstatin A, an aspartic protease inhibitor, restored the impaired cell aggregation of P19/CatE cells. The small number of P19 cells differentiated into neurons had abnormal morphology characterized by their fusiform cell bodies with short processes. Furthermore, CatE proteolytically cleaved the extracellular domain of N-cadherin. These observations suggest that the overexpression of CatE interferes with neuronal differentiation of P19 cells through an impairment of cell aggregate formation, possibly through proteolytic degradation of N-cadherin.

DOI： 10.1007/s10571-016-0376-x

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1155/2017/3679295

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/srep30006

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/ncomms11697

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1155/2016/7894247

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1155/2016/5079597

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

As the life expectancy continues to increase, the cognitive decline associated with Alzheimer's disease (AD) becomes a big major issue in the world. After cellular activation upon systemic inflammation, microglia, the resident immune cells in the brain, start to release proinflammatory mediators to trigger neuroinflammation. We have found that chronic systemic inflammatory challenges induce differential age-dependent microglial responses, which are in line with the impairment of learning and memory, even in middle-aged animals. We thus raise the concept of "microglia aging." This concept is based on the fact that microglia are the key contributor to the acceleration of cognitive decline, which is the major sign of brain aging. On the other hand, inflammation induces oxidative stress and DNA damage, which leads to the overproduction of reactive oxygen species by the numerous types of cells, including macrophages and microglia. Oxidative stress-damaged cells successively produce larger amounts of inflammatory mediators to promote microglia aging. Nutrients are necessary for maintaining general health, including the health of brain. The intake of antioxidant nutrients reduces both systemic inflammation and neuroinflammation and thus reduces cognitive decline during aging. We herein review our microglia aging concept and discuss systemic inflammation and microglia aging. We propose that a nutritional approach to controlling microglia aging will open a new window for healthy brain aging.

DOI： 10.1155/2016/7498528

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Fibroblasts are essential for tissue repair due to producing collagens, and lysosomal proteinase cathepsin B (CatB) is involved in promoting chronic inflammation. We herein report that CatB regulates the expression of collagens III and IV by fibroblasts in response to a TLR2 agonist, lipopolysaccharide from Porphyromonas gingivalis (P.g. LPS). In cultured human BJ fibroblasts, mRNA expression of CatB was significantly increased, while that of collagens III and IV was significantly decreased at 24 h after challenge with P.g. LPS (1 μg/mL). The P.g. LPS-decreased collagen expression was completely inhibited by CA-074Me, the specific inhibitor of CatB. Surprisingly, expression of collagens III and IV was significantly increased in the primary fibroblasts from CatB-deficient mice after challenge with P.g. LPS. The increase of CatB was accompanied with an increase of 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine (8-OHdG) and a decrease of IκBα. Furthermore, the P.g. LPS-increased 8-OHdG and decreased IκBα were restored by CA-074Me. Moreover, 87% of CatB and 86% of 8-OHdG were colocalized with gingival fibroblasts of chronic periodontitis patients. The findings indicate the critical role of CatB in regulating the expression of collagens III and IV by fibroblasts via prolonging TLR2/NF-κB activation and oxidative stress. CatB-specific inhibitors may therefore improve chronic inflammation-delayed tissue repair.

DOI： 10.1155/2016/7894247

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1155/2016/7498528

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1523/JNEUROSCI.1599-15.2015

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Bone is sensitive to overactive immune responses, which initiate the onset of inflammatory bone disorders, such as rheumatoid arthritis and periodontitis, resulting in a significant systemic inflammatory response. On the other hand, neuroinflammation is strongly implicated in Alzheimer's disease (AD), which can be enhanced by systemic inflammation, such as that due to cardiovascular disease and diabetes. There is growing clinical evidence supporting the concept that rheumatoid arthritis and periodontitis are positively linked to AD, suggesting that inflammatory bone disorders are risk factors for this condition. Recent studies have suggested that leptomeningeal cells play an important role in transducing systemic inflammatory signals to brain-resident microglia. More importantly, senescent-type, but not juvenile-type, microglia provoke neuroinflammation in response to systemic inflammation. Because the prevalence of rheumatoid arthritis and periodontitis increases with age, inflammatory bone disorders may be significant sources of covert systemic inflammation among elderly people. The present review article highlights our current understanding of the link between inflammatory bone disorders and AD with a special focus on microglia aging.

DOI： 10.1155/2015/471342

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1155/2015/792342

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.job.2015.05.002

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1155/2015/792342

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.mcn.2014.12.002

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1254/jphs.14 R11CP

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.neuroscience.2014.06.037

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1523/JNEUROSCI.3681-13.2014

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/srep02744

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1155/2013/906726

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.jneuroim.2013.06.011.

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.neuroscience.2012.04.050.

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.nbd.2009.12.028

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

本論文は細胞膜りン脂質であるスファチジルセリン(PS)含有リポソーム破骨細胞の成熟を抑制することと慢性関節リウマチの動物モデルであるラットアジュバント関節炎に伴う距腿関節における骨破壊を抑制することを発現した。その機序としてPSリポソームは破骨前駆細胞に取り込まれTGF-beta1とPGE2の産生分泌を誘導し、RANKL、RANKの発現ならびに破骨前駆細胞におけるICAM-１、CD44などの融合因子の発現を抑制することで破骨細胞の成熟ならびに骨破壊を強力に抑制することが明らかになった。これらの知見はPSリポソームが慢性関節リウマチ、歯周炎ならびに骨粗鬆症に伴う骨破壊に対する効果的かつ安全な治療薬になり得ると考えている。

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

In the present study, we have attempted to elucidate the effects of the intra-arterial injection of microglia on the global ischemia-induced functional and morphological deficits of hippocampal CA1 neurons. When PKH26-labeled immortalized microglial cells, GMIR1, were injected into the subclavian artery, these exogenous microglia were found to accumulate in the hippocampus at 24 h after ischemia. In hippocampal slices prepared from medium-injected rats subjected to ischemia 48 h earlier, synaptic dysfunctions including a significant reduction of synaptic responses and a marked reduction of long-term potentiation (LTP) of the CA3-CA1 Schaffer collateral synapses were observed. At this stage, however, neither significant neuronal degeneration nor gliosis was observed in the hippocampus. At 96 h after ischemia, there was a total loss of the synaptic activity and a marked neuronal death in the CA1 subfield. In contrast, the basal synaptic transmission and LTP of the CA3-CA1 synapses were well preserved after ischemia in the slices prepared from the microglia-injected animals. We also found the microglial-conditioned medium (MCM) to significantly increase the frequency of the spontaneous postsynaptic currents of CA1 neurons without affecting the amplitude, thus indicating that MCM increased the provability of the neurotransmitter release. The protective effect of the intra-arterial injected microglia against the ischemia-induced neuronal degeneration in the hippocampus was substantiated by immunohistochemical and immunoblot analyses. Furthermore, the arterial-injected microglia prevented the ischemia-induced decline of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in CA1 neurons. These observations strongly suggest that the arterial-injection of microglia protected CA1 neurons against the ischemia-induced neuronal degeneration. The restoration of the ischemia-induced synaptic deficits and the resultant reduction of the BDNF levels in CA1 neurons, possibly by the release of diffusible factor(s), might thus contribute to the protective effect of the arterial-injection of microglia against ischemia-induced neuronal degeneration.

DOI： 10.1016/j.neuroscience.2006.06.003

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.jneuroim.2005.11.008

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.jneuroim.2005.06.025

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s00418-005-0062-4

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1038/labinvest.3700132

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s00418-003-0614-4

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s00418-002-0443-x

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

担当ページ：pp. 140-152.   記述言語：英語   著書種別：学術書

担当ページ：chaper 7, Multiple Functions of Osteoclasts and Potential Usefulness of Phosphatidylserine-Containing Liposomes on Bone Diseases 131-140   記述言語：英語   著書種別：学術書

記述言語：英語   著書種別：学術書

担当ページ：pp.81-92   記述言語：英語   著書種別：学術書

担当ページ：pp81-92.   記述言語：英語   著書種別：一般書・啓蒙書

開催年月日： 2024年9月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：周南市   国名：日本国  

開催年月日： 2024年5月

記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2024年2月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：オンライン   国名：日本国  

開催年月日： 2023年10月 - 2024年10月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

開催地：東京   国名：日本国  

世界一の長寿国であるわが国では、高齢の認知症患者数が増加し続けている。2025年には高齢者の5人に1人、国民の17人に1人が認知症になると予測されている。認知症の 7 割を占めるアルツハイマー型認知症（Alzheimer's disease, AD）の 9 割は加齢に伴い発症し、20数年の長いスパンで進行する。一方、中高年者では口腔感染症である歯周病の有病率が6割を超え、加齢に連れ、症状が進行した人の割合も増える。AD患者に歯周病有病率が高い診療現場から「歯周病はADのリスクファクター」という仮説が提唱され、多くの臨床エビデンスにより支持されている。　さらに歯周病病原菌であるP.gingivalis 菌成分であるP.gingivalis LPSやgingipainがADの剖検脳に検出され、ADに歯周病の関与メカニズム解明が注目されるようになった。 AD脳病態の特徴として、アミロイド(A)の蓄積と形成される老人斑とタウの過剰リン酸化による神経原線維変化があるが、ミクログリアに依存する脳内炎症がAの蓄積、タウの過剰リン酸化を促進する。一方、全身炎症がミクログリアを活性化させ脳内炎症を誘発し慢性化させている。私たちは歯周病を慢性炎症と捉え、P.gingivalis菌とその成分のAD への関与メカニズムを解明し、日本からこのメカニズムを発信し続けている。これまでP.gingivalis菌とその成分が　１）AD 脳病態を誘発し促進する　２）全身炎症を増大させる　３）全身でA産生を誘導する　４）全身のを脳内輸入させるように、多方向的にADの誘発と進行に関わることが明らかになっている。本シンポジウムでは.gingivalis菌のADへの関与について、私たちが得られた知見を踏まえて解説するとともに、全身炎症の介入することにより、認知機能の改善効果も紹介する。 2019（令和元）年6月に策定された「認知症施策推進大綱」に、「共生」と「予防」を車の両輪として、この施策を推進すると公表しており、その「予防」を「認知症にならない」ではなく、「認知症になるのを遅らせる」、「認知症になっても進行を緩やかにする」と定義し、具体的に70 歳代での発症を 10 年間で１歳遅らせることを目標と挙げている。ADが発症してから根本的な治療法がない現状の中、治療と予防の可能な口腔感染症ならびに全身炎症を減らすことが、ADの発症と進行を遅らせる認知症予防対策として提案したい。

開催年月日： 2023年10月

記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

開催地：オンライン   国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

地球規模の高齢人口増加に伴い、世界の認知症患者は 2050年には1 億 3千万人を突破すると推計されている。高齢化率世界一の我が国では2025年には高齢者の3人に1人が認知症とその予備軍になると見込まれる「2025年問題」に直面している。認知症の 7 割を占めるアルツハイマー型認知症（Alzheimer's disease, AD）の 9 割は加齢に伴い発症し、ADの脳病態にはアミロイドβ蓄積による老人班、Tau蛋白質過剰リン酸化による神経原線維変性ならびにミクログリア活性化に伴う脳内炎症がある。 糖尿病やリウマチ関節炎など全身炎症性疾患はADの発症と病態進行に関与し、口腔慢性炎症の歯周病は糖尿病やリウマチ関節炎を促す。一方、歯周病は高齢者ならびにAD患者における認知機能低下と正相関し、歯周病病原菌のP.gingvalis菌に由来するlipopolysaccharide（P.gLPS）などの成分がAD剖検脳にも検出されていることから、口腔と認知症への関与が注目されている。私たちは長年にわたり炎症のADへ関与するメカニズムを追究し続けて明らかにしたADの誘発と増悪因子を対象にした認知症予防開発も行っている。 ADは20数年の長いスパンで進行するが、私たちはこれまでP.gingvalis菌が年齢に依存した １）AD脳病態を誘発し促進すること、２）全身炎症を増大させること、３）脳外でアミロイドβ産生を誘導すること、４）脳外アミロイドβを脳内に輸入させることを明らかにしてきた。本シンポジウムでは口腔から多方向にADの発症と進行に関与するメカニズムを解説し、炎症を対象とした認知症の予防開発も紹介する。 炎症は細胞レベルの老化を促進する観点から、口腔より「炎症軽減」することで細胞レベル抗老化効果を得ることができる。抗加齢的な視点から、口腔より「炎症制御」をすることで加齢につれて増加する認知症の発症と進行を遅らせる現実的な予防アプローチとして提案したい。

開催年月日： 2022年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

国名：日本国  

開催年月日： 2022年1月 - 2022年6月

記述言語：その他   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2021年8月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2021年6月

記述言語：その他   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年9月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2020年9月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：オンライン開催   国名：日本国  

開催年月日： 2019年11月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：長崎   国名：日本国  

開催年月日： 2019年10月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Fukuoka   国名：日本国  

開催年月日： 2019年10月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Fukuoka   国名：日本国  

開催年月日： 2019年10月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Fukuoka   国名：日本国  

開催年月日： 2019年10月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Fukuoka   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

開催地：Tokyo   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語  

開催地：大阪   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語  

開催地：大阪   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語  

開催地：大阪   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語  

開催地：大阪   国名：日本国  

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語  

開催地：Osaka   国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

開催地：University of Southampton   国名：グレートブリテン・北アイルランド連合王国(英国)  

開催年月日： 2018年6月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：札幌   国名：日本国  

開催年月日： 2017年4月 - 2018年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

開催地：深圳   国名：日本国  

開催年月日： 2016年7月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：Kitakyushu   国名：日本国  

開催年月日： 2016年5月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：Beijing   国名：中華人民共和国  

開催年月日： 2024年12月

記述言語：英語  

開催地：神戸   国名：日本国  

【Background】 Brain amyloid beta is accumulated from 20 years before Alzheimer's disease (AD) onset, and microglia is implicated in promoting AD pathogenesis. LPS from P. gingivalis (PgLPS), the periodontal bacteria, is detected in AD brain. 【Aim】 In this study, we test our hypothesis that PgLPS enhances microglia-mediated neuroinflammtion in amyloid beta exposure environment.【Methods & Results】 MG6 microglial cells were exposed to PgLPS (0.1 micro g/mL), amyloid beta (0.1micro M) or co-exposed to amyloid beta and PgLPS. Inflammatory mediators and NFkB signaling were examined. In comparison to control MG6 cells, mRNA expressions of TNF-α, IL-1beta and IL-6 were induced from 1 h after exposure to PgLPS but not amyloid beta. Interestingly, mRNA expressions of TNF-α, IL-1beta and IL-6 were significantly increased in amyloid beta and PgLPS co-exposed (AL) MG6 cells from 3 h in compassion to those in PgLPS-exposed cells. TNF-α production were significantly elevated in AL-exposed MG6 cells from 3 h in compassion to that in PgLPS-exposed ones. Furthermore, phosphorylation of IκB and nuclear translocation of p65 NF-κB were up-regulated in PgLPS-exposed MG6 cells but not that in amyloid beta-exposed cells. Phosphorylation of IκB and nuclear translocation of p65 NF-κB were significantly up-regulated in AL-exposed MG6 cells in compassion to that in PgLPS-exposed cells. 【Conclusion】 The observations strongly suggest that PgLPS enhances microglia-related neuroinflammtion in amyloid beta exposure environment. The present study provides a new mechanism of periodontitis involving in the early pathologies of AD.

開催年月日： 2024年11月

記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

開催地：長崎   国名：日本国  

開催年月日： 2024年9月

記述言語：日本語  

開催地：東京   国名：日本国  

背景と目的】歯周病は記憶低下と正相関することが報告されているが、その記憶低下への関与メカニズムには不明な点が多い。シナプス障害は記憶低下早期病態であり、我々は脳バリアの軟髄膜細胞（Leptomeningeal Cells, LC）が全身炎症に応答し、グリア細胞を活性化することを見出した。本研究では歯周病病原菌P. gingivalis (Pg)菌感染に伴うLCからシナプスに与える影響を明らかにする。【方法と結果】15ヶ月齢マウスを用いて、P.g菌感染後LCと大脳皮質ニューロン反応ならびに記憶力を調べた。また初代LCと初代皮質ニューロンを用いて、Pg菌感染したLCから産生分泌因子ならびにPg菌感染したLC培養上清(PgLCM)で処理した初代皮質ニューロンのシナプス関連因子を調べた。Pg菌に感染したマウスにおいて、軟髄膜における IL-1β発現が増加し、軟髄膜近接大脳皮質におけるシナプトフィジン (SYP) 発現が減少した。受動回避実験においてPg菌感染したマウスに躊躇行動が認められた。培養LCはPg菌を貪食しリソソームから細胞質にカテプシン B (CatB)漏出をもたらし、CatBは細胞質にてNLRP3インフラマソームを活性化させIL-1β産生分泌を誘導した。 一方、培養ニューロンにおいてPg LCM添加によりSYP などシナプス関連因子の発現が低下したが、それらの減少はIL-1 受容体アンタゴニストの前処理によって防げた。【結論】 結果からP. gingivalis菌感染により髄膜細胞にCatB/NLRP3インフラマソームに依存したIL-1β産生が誘導され、髄膜細胞からのIL-1βによってニューロンシナプス障害を引き起こすことが示唆された。歯周病病原菌による軟膜細胞を介したシナプス損傷は加齢やアルツハイマー病における認知機能低下を誘発し、加速させる可能性が考えられる。

開催年月日： 2024年2月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

開催地：日本久留米   国名：日本国  

開催年月日： 2024年2月

記述言語：日本語  

開催地：オンライン   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

記述言語：日本語  

開催地：神戸   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸   国名：日本国  

開催年月日： 2023年12月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸   国名：日本国  

開催年月日： 2023年9月

記述言語：日本語  

開催地：東京   国名：日本国  

【目的】脳ストレスはニューロンにダメージを与えるが、可塑性に富む脳免疫細胞であるミクログリアの機能を制御できれば、脳内の恒常性を保つことができると言える。さて、免疫細胞の機能は、身近な食材成分によって調整することができる。本研究では、食材成分（リコピン、キシリトール）がミクログリア機能を制御できるかを検証し、食材による「脳ストレス緩和策」を提案する。「方法・結果」MG6細胞（mouse microglia cell line）を用いてP.gingivalis由来LPS （PgLPS）刺激後のTNFとIL-1の発現をリコピンやキシリトール添加によって変わるかを解析した。さらにMitoSOX Redを用いて、PgLPSによる酸化ストレス誘導に対するリコピン、キシリトールの作用効果を検討した。リコピン（～）やキシリトール（2%）の添加は、MG6細胞の生存に影響しなかった。MG6細胞をPgLPS（1 g/mL）で刺激するとTNF-とIL-1の発現は増加するが、その発現増加は2%キシリトール添加で有意に抑制できた。一方、10 Mリコピン添加では、TNF-発現は有意に抑制されたが、IL-1発現の抑制はみられなかった。興味深いことに、5 Mリコピンと1%キシリトールの併用添加によって、IL-1発現は有意に抑制された。酸化ストレス解析では、Control（PgLPS非刺激群）と比較して、PgLPS刺激群でMG6細胞のMitoSOX Redの蛍光強度は増加するが、5 Mリコピンと1％キシリトールとの併用添加により蛍光強度は有意に減少した。「結論」キシリトールとリコピンは、PgLPS処理によるミクログリアでのニューロン障害因子産生や酸化ストレス誘導を抑制することができる。また、キシリトールとリコピンのこの抑制効果には相加作用があることが明らかとなった。リコピンを多く含むトマトとキシリトールを多く含むイチゴなどを組み合わせて食事をすることにより、ストレスから脳を護ることができると考えられる。

開催年月日： 2023年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：神戸   国名：日本国  

開催年月日： 2023年9月

記述言語：日本語  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2023年6月

記述言語：その他   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：中国　紹興市   国名：中華人民共和国  

Aging has become a global problem. As living standards improve, national life expectancy continues to increase. China's elderly population has exceeded 200 million, making it the only country in the world with an elderly population of over 100 million. The prevention and treatment of dementia, mainly Alzheimer's disease, has become a focus of geriatric medicine. Chronic peripheral inflammation can affect brain function through the sustained release of pro-inflammatory factors. Microglia, as innate immune cells in the brain, release pro-inflammatory factors to trigger brain inflammation and damage neurons after being activated by peripheral inflammatory signals. Our years of research have found that microglial activation-dependent brain inflammation induced by chronic peripheral inflammation can directly induce poor memory function. From this, we proposed the theory of "microglia aging", that is, microglia activation may be the key to accelerating brain aging. The harm of oral health disorders to systemic health has been widely studied. Research has confirmed that chronic periodontitis, as the most common chronic oral inflammation in middle-aged and elderly people, is involved in the occurrence and development of systemic diseases such as diabetes and osteoporosis. In recent years, studies have found that the severity of periodontal disease in the elderly is positively correlated with reduced cognitive function, and the main pathogenic bacteria of periodontitis, Porphyromonas gingivalis (P.g) endotoxin (LPS), has also been found in the brains of patients with Alzheimer's disease. was discovered in. Therefore, the impact of oral health on the brain has become a new hot topic in the fields of oral medicine, neuroscience, and geriatric medicine in Japan, Europe, and the United States. Nutrition is a decisive factor in maintaining body health, and the oral cavity is an important organ for nutritional intake. In recent years, we have proposed a new concept of "prolonging healthy life span through oral health". We believe that maintaining oral health can reduce systemic inflammation and inflammatory reactions in the brain through the intake of anti-inflammatory nutrients, and delay the decline of cognitive function. Japan is the most aging country in the world. In 2016, the population over 65 years old reached 29.1% of the total population, making it a super-aged society. We can gain a lot of experience by understanding and analyzing the current situation of Japan's aging society. This time, we will elaborate on the new concept of "prolonging healthy lifespan through oral health", explore the connection between oral health and brain health, and introduce Japan's oral health and nutrition programs to improve healthy lifespan. We hope that by deeply understanding the importance of "oral health to brain health", we can open up new ideas for delaying brain aging, extending healthy life expectancy, and creating a healthy aging society.

開催年月日： 2020年3月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：誌上開催   国名：日本国  

超高齢社会に突入した我が国では認知症が急増している。認知症の7割を占めるアルツハイマー病（AD）は発症してから治療法が確立されておらず、莫大な医療費と深刻な社会負担になっている。欧米臨床研究では、ADと歯周病との正相関が多く報告され、AD患者剖検脳から歯周病菌のP.ジンジバリス（Pg菌）LPSも検出された。歯周病とADに歯周病の関与について関心を集め、その因果関連の解明研究が急速に進んでいる。ADの発症及び病態進行には脳内におけるアミロイド（A）の蓄積、タウの過剰なリン酸化に起因して、ニューロン死に至るが、ミクログリアに依存した脳内炎症がAの形成・蓄積するたびにウタンの過剰なリン酸化を引き起こし、ニューロン死を促進する。私たちは長年渡って全身炎症による脳機能への影響について解析しており、慢性全身炎症により年齢依存した脳内炎症が誘発され、その脳内炎症が年齢依存した学習・記憶障害を引き起こすことを見出した。歯周病を慢性炎症と捉え、Pg菌（Pg菌LPS）に対して脳内炎症の応答がADの発症と病態進行への関与とそのメカニズムについて検討を進めてきた。 これまでの一連の研究により、Pg菌の全身感染（Pg菌LPS）に対して中年マウスにおいてミクログリアに依存した脳内炎症を起因し、ニューロン内にA蓄積ならびに学習・記憶障害というAD様病態を誘発することを発見し、リソソーム性タンパク質分解酵素のカテプシン（Cat）BはAD病態誘発の関連酵素と突き止めた。さらにCatSはPg菌染（Pg菌LPS）による全身炎症の増大関連酵素であることを明らかにした。本シンポジウムは私たちの歯周病菌による惹起された脳内炎症がアルツハイマー病への関与メカニズムにいて解説すると共に脳内炎症と全身炎症の制御による認知機能の改善につながる臨床研究も紹介する。 加齢に連れて発症率が増加するADが発症してから根本的な治療は開発されていないため、その発症と病態進行を遅らせるには、口腔や全身炎症の早期介入は先制医療アプローチとして大きな意義があると考えられる。更に脳内炎症とその引き金である全身炎症の緩和にCatBとCatSの制御に期待したい。

開催年月日： 2019年11月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Naha   国名：日本国  

開催年月日： 2019年11月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Naha   国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：長崎   国名：日本国  

開催年月日： 2018年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：塩尻   国名：日本国  

開催年月日： 2016年5月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：Chang chun   国名：中華人民共和国  

開催年月日： 2015年9月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：新潟   国名：日本国  

開催年月日： 2015年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：新潟   国名：日本国  

開催年月日： 2015年9月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：新潟   国名：日本国  

開催年月日： 2015年7月

記述言語：英語  

開催地：Rome   国名：イタリア共和国  

開催年月日： 2015年3月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：名古屋   国名：日本国  

開催年月日： 2014年9月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2014年8月

記述言語：その他   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Xining, Qinhai,   国名：中華人民共和国  

開催年月日： 2014年2月 - 2014年3月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2013年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：岡山   国名：日本国  

開催年月日： 2012年3月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催年月日： 2012年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：京都   国名：日本国  

開催年月日： 2011年11月

開催地：大阪   国名：日本国  

開催年月日： 2011年9月

記述言語：日本語  

開催地：東京   国名：日本国  

開催年月日： 2011年7月

記述言語：日本語  

開催地：鹿児島   国名：日本国  

開催年月日： 2011年6月 - 2011年7月

開催地：バルセロナ   国名：スペイン  

開催年月日： 2011年4月 - 2011年7月

会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：上海   国名：中華人民共和国  

開催年月日： 2009年3月

開催地：横浜　パジフイコ横浜   国名：日本国  

開催年月日： 2008年11月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

国名：アメリカ合衆国  

Age-dependent differentiatial regulation of tight junction proteins in the leptomeninges by glial cells during systemic inflammation.

開催年月日： 2008年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

Phosphatidylserine-containing liposomes inhibit the differentiation of osteoclasts and trabecular bone loss

開催年月日： 2008年7月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Ｍunich   国名：ドイツ連邦共和国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：熊本   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：大阪   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡   国名：日本国  

開催地：福岡   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：大阪   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：長崎   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：沖縄   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：東京   国名：日本国  

会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：Fukuoka   国名：日本国  

会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：Fukuoka   国名：日本国  

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

開催地：School of Stomalogy, Jilin University, Changchun, China,   国名：日本国  

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

開催地：School of Stomalogy, Jilin University, Changchun, China,   国名：日本国  

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

開催地：福岡   国名：日本国  

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：英語  

記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

As a physiological response to injury in the internal body organs, inflammation is responsible for removing dangerous stimuli and initiating healing. However, persistent and exaggerative chronic inflammation causes undesirable negative effects in the organs. Inflammation occurring in the brain and spinal cord is known as neuroinflammation, with microglia acting as the central cellular player. There is increasing evidence suggesting that chronic neuroinflammation is the most relevant pathological feature of Alzheimer's disease (AD), regulating other pathological features, such as the accumulation of amyloid-β (Aβ) and hyperphosphorylation of Tau. Systemic inflammatory signals caused by systemic disorders are known to strongly influence neuroinflammation as a consequence of microglial activation, inflammatory mediator production, and the recruitment of peripheral immune cells to the brain, resulting in neuronal dysfunction. However, the neuroinflammation-accelerated neuronal dysfunction in AD also influences the functions of peripheral organs. In the present review, we highlight the link between systemic inflammatory disorders and AD, with inflammation serving as the common explosion. We discuss the molecular mechanisms that govern the crosstalk between systemic inflammation and neuroinflammation. In our view, inflammation spreading indicates a negative spiral between systemic diseases and AD. Therefore, "dampening inflammation" through the inhibition of cathepsin (Cat)B or CatS may be a novel therapeutic approach for delaying the onset of and enacting early intervention for AD.

DOI： doi: 10.3389/fncel.2021.638686. eCollection 2021

記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

The neuroinflammatory hypothesis of Alzheimer's disease (AD) was proposed more than 30 years ago. The involvement of the two main types of glial cells, microglia and astrocytes, in neuroinflammation was suggested early on. In this review we highlight that the exact contributions of reactive glia to AD pathogenesis remain difficult to define likely due to the heterogeneity of glia populations and alterations in their activation states through the stages of AD progression. In the case of microglia, it is becoming apparent that both beneficially and adversely activated cell populations can be identified at various stages of AD, which could be selectively targeted to either limit their damaging actions or enhance beneficial functions. In the case of astrocytes, less information is available about potential subpopulations of reactive cells; it also remains elusive whether astrocytes contribute to the neuropathology of AD by mainly gaining neurotoxic functions or losing their ability to support neurons due to astrocyte damage. We identify L-type calcium channel blocker, nimodipine, as a candidate drug for AD, which potentially targets both astrocytes and microglia. It has already shown consistent beneficial effects in basic experimental and clinical studies. We also highlight the recent evidence linking peripheral inflammation and neuroinflammation. Several chronic systemic inflammatory diseases, such as obesity, type 2 diabetes mellitus, and periodontitis, can cause immune priming or adverse activation of glia thus exacerbating neuroinflammation and increasing risk or facilitating progression of AD. Therefore, reducing peripheral inflammation is a potentially effective strategy for lowering AD prevalence.

DOI： doi: 10.2174/1570159X18666201111104509.

記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

Periodontitis is an infectious disease whereby the chronic inflammatory process of the periodontium stimulated by bacterial products induces specific host cell responses. The activation of the host cell immune system upregulates the production of　inflammatorymediators,comprisingcytokinesandproteolyticenzymes,whichcontributetoinflammationandbonedestruction.Ithasbeenwellknownthatperiodontitisisrelatedtosystemicinflammationwhichlinkstonumeroussystemicdiseases,includingdiabetesandarteriosclerosis.Furthermore,periodontitishasbeenreportedinassociationwithneurodegenerativediseasessuchasAlzheimer’sdisease(AD)inthebrain.Regardingimmuneresponsesandinflammation,cathepsinB(CatB)playspivotalrolefortheinductionofIL-1β,cathepsinK-(CatK-)dependentactivetoll-likereceptor9(TLR9)signaling,andcathepsinS(CatS)which involves in regulating both TLR signaling and maturation of the MHC class II complex. Notably, both the production and proteolytic activities of cathepsins are upregulated in chronic inflammatory diseases, including periodontitis. In the present review, we focus on the roles of cathepsins in the innate and adaptive immune responses within periodontitis. We believe that　understandingtherolesofcathepsinsintheimmuneresponsesinperiodontitiswouldhelptoelucidatethetherapeuticstrategies of periodontitis, thus benefit for reduction of systemic diseases as well as neurodegenerative diseases in the global aging society.

DOI： doi.org/10.1155/2020/4517587

記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

記述言語：日本語   出版者・発行元：日本病態生理学会  

高齢人口の急増に伴い、世界の認知症患者は20年以内に1億6千万人を突破すると推計されており、認知症の7割を占めるアルツハイマー型認知症(Alzheimer's disease、AD)の9割は加齢に伴い発症する。ADは20数年の長いスパンで進行するが、口腔感染の歯周病はAD発症を加速させる仮説が多くの臨床エビデンスで支持されている。近年、歯周病病原菌であるP.gingivalis成分のP.gingivalisLPSとgingipainがADの剖検脳に検出され、歯周病とADとの関連メカニズム解明への関心が高まっている。AD脳病態にはアミロイドβ(Aβ)の蓄積と形成される老人斑と過リン酸化タウを主構成成分とし、神経原線維変化に加え、ミクログリアに依存した脳内炎症がある。全身炎症が脳内炎症を誘発し、慢性化させる。私たちは歯周病を慢性炎症と捉え、解明したP.gingivalisのADへの関与メカニズムを日本から発信し続けている。これまでP.gingivalisが、1)脳病態を誘発し促進する 2)全身炎症を増大させる 3)全身でAβ産生を誘導する 4)全身のAβを脳内輸入させるように多方向的にADの誘発と進行に関わることが明らかになっている。本シンポジウムでは歯周病のADに関連臨床エビデンスを紹介し、P.gingivalisのADへの関与について、私たちが得られた知見を解説する。ADに対する根本的な治療法がない現状の中、治療と予防の可能な口腔感染症ならびに全身炎症を減らすことをADの発症と進行を遅らせる現実的な対策として提案したい。(著者抄録)

記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本女性科学者の会  

高齢人口の急増に伴い、世界の認知症人数は20年以内に1億6千万を超えると推測されており、認知症の7割を占めるアルツハイマー型認知症(Alzheimer's disease,AD)の9割は加齢に伴い発症している。AD脳の病態にはアミロイドβ(Aβ)蓄積と凝集による老人班形成、Tau蛋白質過剰リン酸化による神経原線維変性およびミクログリア活性化による脳内炎症がある。一方、リウマチ関節炎などでみられる全身炎症は脳内炎症を誘発し、AD発症とその進行を促す。歯周病病原菌P.gingivalisの成分がAD剖検脳に検出されることから、歯周病がAD増悪因子として注目されている。私たちは独自に構築した解析手法を用いて、長年歯周病のAD誘発と病態への関与解明に取り込んでいる。本稿ではADにおける全身炎症の関わりを概説するともに、これまで明らかにした歯周病のADへの関与メカニズムを解説する。(著者抄録)

記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

DOI： 10.2174/1871527319666200708125130

記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：900

種別：学会・研究会等 

種別：査読等 

外国語雑誌　査読論文数：10

種別：査読等 

外国語雑誌　査読論文数：6

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：60

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：1,000

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：100

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：90

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：80

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：120

種別：査読等 

外国語雑誌　査読論文数：6

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：120

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：150

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：120

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：60

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：70

種別：大会・シンポジウム等 

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：70

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：80

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：40

種別：査読等 

外国語雑誌　査読論文数：6

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：500

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：80

種別：大会・シンポジウム等 

種別：査読等 

外国語雑誌　査読論文数：5

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：2,200

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：60

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：80

種別：査読等 

外国語雑誌　査読論文数：5

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：100

種別：大会・シンポジウム等 

種別：大会・シンポジウム等 

参加者数：120

種別：大会・シンポジウム等 

ワークショップコレクション in 福岡 2019　九州大学特別授業　（歯学部学部生　4人参加）

対象：幼稚園以下,　小学生,　中学生,　高校生

種別：セミナー・ワークショップ

対象：社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

種別：講演会

対象：社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

種別：講演会

対象：社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

種別：講演会

対象：社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

種別：講演会

昨年、歯周病菌が体内に侵入すると認知症の７割を占めるアルツハイマー型認知症の原因物質「アミロイドベータ」の脳への蓄積量が通常の１０倍となるなどのメカニズムを
九州大学などの研究チームが解明し、日本社会に衝撃を与えました。研究チームのリーダーで、テレビ番組などで研究成果をわかりやすく解説されてきた武洲先生に、「歯周病と認知症」、その最新の研究動向をお話しいただきます。また、九大歯学部の皆さんには、新型コロナウイルスによる感染と重症化を予防するために「口から免疫機能を維持・向上させる」提案をしていただきます。私たち歯科医師にとっても、患者・家族の皆さん、医療・介護の多職種の皆さんと協力し、「歯」「口」と全身の健康との関わりをますます学ぶことが急務となっています。「歯」と「口」から全身の健康を守るために、みんなで意見交換しましょう！！

対象：社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

種別：セミナー・ワークショップ

対象：社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

種別：セミナー・ワークショップ

対象：社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

種別：講演会

種別：講演会

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対象：社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

種別：講演会

種別：出前授業

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対象：社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

種別：講演会

対象：幼稚園以下,　小学生,　中学生,　高校生

種別：セミナー・ワークショップ

種別：出前授業

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種別：セミナー・ワークショップ

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対象：社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

種別：講演会

種別：出前授業

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対象：社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

種別：講演会

種別：講演会

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対象：社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

種別：講演会

超高齢社会においては、認知症が増えています。近年、全身疾患に関与する口腔慢性炎症性疾患である歯周病は、認知症の増大因子として注目されています。本授業では「口腔ブレインサイエイン」という新理念を取り上げ、口腔から脳をまもる科学的知見ならびに具体的口腔ケアを学びます。

種別：講演会

超高齢社会においては、認知症が増えています。近年、全身疾患に関与する口腔慢性炎症性疾患である歯周病は、認知症の増大因子として注目されています。本授業では「口腔ブレインサイエイン」という新理念を取り上げ、口腔から脳をまもる科学的知見ならびに具体的口腔ケアを学びます。

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対象：幼稚園以下,　小学生,　中学生,　高校生

種別：セミナー・ワークショップ

種別：セミナー・ワークショップ

researchmap

対象：社会人・一般,　学術団体,　企業,　市民団体,　行政機関

種別：講演会

歯周病菌による炎症と認知症最前線 ～医歯連携で認知症予防を実現へ～

「認知症最新研究～その原因と治療」

市民ウエブ講演会「歯科が防ぐ認知症、新型コロナ」

福岡歯科保健医協会「認知症に焦点」公開ウエブ講演会

特集　歯科から始めるザ・認知症予防

「歯周病による全身炎症で認知症に」ついてインタビュー記事

今日の健康　歯周病と認知症との関係　リモート出演

三回の放送を行いました（2021年1月3日、10日、17日）1回目は、歯周病と認知症をめぐる最新研究、2回目は、歯周病と認知症、３回目アルツハイマー型認知症のリスク回避のために

今やりたい認知症予防策　悪玉中の悪玉「ジンジバリス菌」に要注意

歯周病がアルツハイマー病の原因に、口腔ケアでリスク軽減

「認知症の原因物質　歯周病によって蓄積する仕組みを解明」
https://www.asahi.com/articles/ASNB544G9NB5TIPE003.html

サンデーライブ　ニュースランキング　6位　認知症原因に”口の病気”

桜井浩二インサイト　歯周病とアルツハイマー病　電話にて出演

羽鳥慎一モーニングショー　アルツハイマー病原因物質歯周病で脳に蓄積　リモート生出演

歯周病が認知症を引き起こすおそれ　リモート生解説

朝日放送グッドモーニング　歯周病予防が認知症対策に

認知症物質増、歯周病菌が関与

歯周組織で産生、アルツハイマー病の老人斑成分

【今年大注目の3つの老化ストップ法】SP
【認知症を予防する科】最新研究で発見！認知症を引き起こす原因物質「LPS」

歯周病によるアルツハイマ―原因酵素を特定

アルツハイマ―歯周病が誘発・九大、関与の酵素特定

歯周病がアルツハイマ―病誘発

神経障害性疼痛解明へ道　九大　慢性化関与の酵素判明

神経障害性疼痛　酵素が関与　九大チーム　原因特定、治療薬開発へ道

九大、疼痛の原因酵素を特定－新鎮痛剤開発期待

リポソーム粒子関節炎の破壊抑制