九州大学-研究者情報 [赤崎幸穂 (講師) 九州大学病院整形外科]

アンレキサノクスとヒアルロン酸を原薬とした変形性関節症（OA）治療薬の開発
2022.09～2033.06, 代表者：赤崎幸穂, 九州大学病院
本研究課題の最終目標は、アンレキサノクスとヒアルロン酸を原薬としたOA疾患修飾効果を発揮する新規関節内投与治療薬を開発し、実用化することである。九州大学整形外科において、アンレキサノクスの薬効機序（GRK5およびIKKεの機能阻害による軟骨変性抑制・OA病態修飾作用）を解明し、溶媒添加により関節腔内注射に適した剤形を決定した。臨床用法用量も設定できている。アンレキサノクスとヒアルロン酸の相乗効果に関する特許のPCT出願も完了した。
製薬会社と共同研究契約を締結しており、品質規格設定、非臨床安全性試験内容の設定に関するPMDA対面助言を行う。その後に、日本医療研究開発機構の橋渡し研究プログラムなどにグラント申請して、非臨床GLP試験を実施し、第Ⅰ/Ⅱ相治験実施を目指す。.

日本整形外科学会プロジェクト研究事業：久山町研究におけるロコモ・フレイルコホートの設立
2022.04～2025.03, 代表者：赤崎幸穂.

高密度スキャフォールドフリー脂肪由来幹細胞構造体を用いた骨軟骨組織再生の実用化推進臨床研究
2017.07～2020.03, 代表者：中島康晴.

研究業績

主要著書

全てを見る→

主要原著論文

全てを見る→

1.	Yukio Akasaki, Tomohiro Horikawa, Satoshi Hamai, Shinya Kawahara, Taishi Sato, Yasuharu Nakashima, Interlocking Open-Wedge Distal Tibial Tuberosity Osteotomy: Stabilizing Technique in the Retro-Tubercle Without Complementary Screw Fixation, Arthroscopy Techniques, 2024.04.
2.	Uchida T, Akasaki Y, Sueishi T, Kurakazu I, Toya M, Kuwahara M, Hirose R, Hyodo Y, Tsushima H, Lotz MK, Nakashima Y, Promotion of Knee Cartilage Degradation by IκB Kinase ε in the Pathogenesis of Osteoarthritis in Human and Murine Models, Arthritis Rheumatol. 2023 Jun;75(6):937-949., 2023.05.
3.	Sakai M, Akasaki Y, Akiyama T, Horikawa T, Okazaki K, Hamai S, Tsushima H, Kawahara S, Kurakazu I, Kubota K, Mizu-Uchi H, Nakashima Y, Similar Short-Term KOOS Between Open-Wedge High Tibial Osteotomy and Total Knee Arthroplasty in Patients Over Age 60: A Propensity Score-Matched Cohort Study, Mod Rheumatol. 2023 Apr 13;33(3):623-628., 2022.06.
4.	Kuwahara M, Akasaki Y, Goto N, Kurakazu I, Sueishi T, Toya M, Uchida T, Tsutsui T, Hirose R, Tsushima H, Nakashima Y., Fluvastatin promotes chondrogenic differentiation of adipose-derived mesenchymal stem cells by inducing bone morphogenetic protein 2, BMC Pharmacology and Toxicology. 23(1):61. 2022, 2022.06.
5.	Kuwahara M, Akasaki Y, Kurakazu I, Sueishi T, Toya M, Uchida T, Tsutsui T, Hirose R, Tsushima H, Teramura T, Nakashima Y., C10orf10/DEPP activates mitochondrial autophagy and maintains chondrocyte viability in the pathogenesis of osteoarthritis, FASEB J., 2021.05.
6.	Soejima Y, Akasaki Y, Hamai S, Tsushima H, Kawahara S, Nakashima Y., Transverse osteotomy closer to tibial plateau is associated with larger postoperative change in valgus laxity after open-wedge high tibial osteotomy, Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc., 2021.05.
7.	Kurakazu I, Akasaki Y, Tsushima H, Sueishi T, Toya M, Kuwahara M, Uchida T, Lotz M K, Nakashima Y., TGFβ1 signaling protects chondrocytes against oxidative stress via FOXO1–autophagy axis., Osteoarthritis and Cartilage, 2021.05.
8.	Takakura K, Akasaki Y, Kuramoto T, Onizuka Y, Hattori A, Hamai S, Tsushima H, Kawahara S, Nakashima Y, Kato T., Angular accuracy of plain radiographic measurements in leg alignment: Teleoroentgenogram versus orthoroentgenogram, J Orthop Sci., 2021.05.
9.	Toya M, Akasaki Y, Sueishi T, Kurakazu I, Kuwahara M, Uchida T, Tsutsui T, Tsushima H, Yamada H, Lotz MK, Nakashima Y., G protein-coupled receptor kinase 5 deletion suppresses synovial inflammation in a murine model of collagen antibody-induced arthritis, Scientific Reports, 2021.05.
10.	Akasaki Y, Kitade K, Motomura G, Hamai S, Ikemura S, Fujii M, Kawahara S, Nakashima Y., Morphological changes affecting ipsilateral and contralateral leg alignment after total hip arthroplasty, J Orthop, 2020.12.
11.	Sueishi T, Akasaki Y, Goto N, Kurakazu I, Toya M, Kuwahara M, Uchida T, Hayashida M, Tsushima H, Bekki H, Lotz MK, Nakashima Y., GRK5 Inhibition Attenuates Cartilage Degradation via Decreased NF-κB Signalling., Arthritis Rheumatol, 2020.04.
12.	Goto N, Akasaki Y, Okazaki K, Kuwashima U, Iwasaki K, Kawamura H, Mizu-Uchi H, Hamai S, Tsushima H, Kawahara S, Nakashima Y., The influence of post-operative knee coronal alignment parameters on long-term patient-reported outcomes after closed-wedge high tibial osteotomy., J Orthop, 2020.01.
13.	Akasaki Y, Mizu-Uchi H, Hamai S, Tsushima H, Kawahara S, Horikawa T, Nakashima Y., Patient-specific prediction of joint line convergence angle after high tibial osteotomy using a whole-leg radiograph standing on lateral-wedge insole., Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc, 2019.12.
14.	Kurakazu I, Akasaki Y, Hayashida M, Tsushima H, Goto N, Sueishi T, Toya M, Kuwahara M, Okazaki K, Duffy T, Lotz MK, Nakashima Y., FOXO1 transcription factor regulates chondrogenic differentiation through transforming growth factor β1 signaling., J Biol Chem, 2019.11.
15.	Horikawa T, Kubota K, Hara S, Akasaki Y., Distal tuberosity osteotomy in open-wedge high tibial osteotomy does not exacerbate patellofemoral osteoarthritis on arthroscopic evaluation., Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc, 2020.06.
16.	Yukio Akasaki, Reixach N, Matsuzaki T, Alvarez-Garcia O, Olmer M, Yukihide Iwamoto, Buxbaum JN, Lotz MK, Transthyretin deposition in articular cartilage: A novel mechanism in the pathogenesis of osteoarthritis., Arthritis and Rheumatology, 2015.05.
17.	Yukio Akasaki, Hiroshi Sugimori, MOMII KENTA, Tomohiko Akahoshi, Matsuura Suguru, Yukihide Iwamoto, Yoshihiko Maehara, Makoto Hashizume, A simple predictive formula for the blood requirement in patients with high-energy blunt injuries transferred within one hour post-trauma., Acute Medicine & Surgery, 2:82-91 2015, 2015.04.
18.	Yukio Akasaki, Alvarez-Garcia O, Saito M, Caramés B, Yukihide Iwamoto, Lotz MK, FoxO Transcription Factors Support Oxidative Stress Resistance in Human Chondrocytes., Arthritis and Rheumatology, 66(12):3349-3358, 2014, 2014.12.
19.	Yukio Akasaki, Hasegawa A, Saito M, Asahara H, Yukihide Iwamoto, Lotz MK, Dysregulated FOXO transcription factors in articular cartilage in aging and osteoarthritis., Osteoarthritis and Cartilage, 22(1):162-170, 2014, 2014.01.
20.	Akasaki Y, Matsuda S, Nakayama K, Fukagawa S, Miura H, Iwamoto Y, Mevastatin reduces cartilage degradation in rabbit experimental osteoarthritis through inhibition of synovial inflammation, Osteoarthritis and Cartilage. , 2009 17:235-43, 2009.02.
21.	Akasaki Y, Matsuda S, Shimoto T, Miura H, Higaki H, Iwamoto Y, Contact stress analysis of the conforming post-cam mechanism in posterior-stabilized total knee arthroplasty, Journal of Arthroplasty, 2008 23:736-43, 2008.08.
22.	Akasaki Y, Matsuda S, Miura H, Okazaki K, Moro-Oka TA, Mizu-Uchi H, Iwamoto Y, Total knee arthroplasty following failed high tibial osteotomy: mid-term comparison of posterior cruciate-retaining versus posterior stabilized prosthesis, Knee Surgery Sports Traumatology Arthroscopy, 2009.05.

主要総説, 論評, 解説, 書評, 報告書等

全てを見る→

1.	赤崎幸穂, 居石卓也, 内田泰輔, 廣瀬良太, 兵藤裕貴, 境真未子, 中島康晴, 新規NF‒κB シグナル促進因子（GRK5 とIKKε）の阻害薬（アンレキサノクス）を用いたOA 治療薬開発, 整形・災害外科66：1441-1450，2023, 2023.10.
2.	赤崎幸穂, 居石卓也, 内田泰輔, 廣瀬良太, 兵藤裕貴, 境真未子, 中島康晴, GRK5とIKKεのデュアル阻害薬（アンレキサノクス）を用いたOA治療薬開発, Precision Medicine Vol.6 No.11,31-34, 2023, 2023.10.
3.	遠矢政和, 居石卓也, 赤崎幸穂, Vocabulary GRK5, 2020.12.
4.	赤崎幸穂, 松田秀一,岩本幸英, スタチンの関節内投与による抗炎症効果　～変形性関節症に対する治療薬としての可能性～, 2009.11.

主要学会発表等

全てを見る→

1.	Uchida T, Akasaki Y, Sueishi T, Kurakazu I, Toya M, Kuwahara M, Hirose R, Hyodo Y, Tsushima H, Nakashima Y, IκB kinase ε(IKKε) inhibition attenuates cartilage degradation by regulating NF-κB signaling, The 2023 Annual Meeting of Orthopaedic Research Society, 2023.02.
2.	赤崎幸穂, 再生医療が応えるアンメットニーズは？, 第1回日本膝関節学会, 2023.12.
3.	赤崎幸穂、堀川朝広、秋山武徳, インターロッキングOW-DTO：前後スクリュー固定を必要としない粗面下骨切りの工夫, 第1回日本膝関節学会, 2023.12.
4.	赤崎幸穂, 内田泰輔, 居石卓也, 廣瀬良太, 兵藤裕貴, 境真未子, 中島康晴, NF-κB経路を制御する新規OA標的（GRK5とIKKε）と既存薬（アンレキサノクス）によるOA新薬開発, 第38回日本整形外科学会基礎学術集会, 2023.10.
5.	赤崎幸穂, 近藤正一, 山田久方, 宮原寿明, 福士純一, 井上靖, 都留智巳, 首藤敏秀, 吉澤誠司, 宮村知也,新納宏昭, 綾野雅宏, 大石正信, 加茂健太, 前山彰, 藤原稔史, 津嶋秀俊, 原大介, 平田明恵, 中島康晴, RA患者クラスター分析からみえる層別化医療の展望 - FRANK registry-, 第65回九州リウマチ学会, 2023.03.
6.	赤崎幸穂, 濵井敏, 津嶋秀俊, 川原慎也, 中島康晴, OW-DTO術後の脛骨後傾変化の特徴～従来法との比較～, 第143回西日本整形・災害外科学会, 2022.06.
7.	Takuya Sueishi, Yukio Akasaki, Norio Goto, Ichiro Kurakazu, Masakazu Toya, Masanari Kuwahara, Yasuharu Nakashima, The regulation of cartilage degradation by GRK-5 during osteoarthritis development, Orthopaedic Research Society 2019 Annual Meeting, 2019.02.
8.	赤崎幸穂、水内秀城、牛尾哲郎, 外側楔状足底板を使用した術前立位Xpによる高位脛骨骨切り術後のJLCAの予測, 第10回JOSKAS, 2018.06.
9.	赤崎幸穂、松本嘉寛、後藤徳雄、居石卓也、倉員市郎、遠矢正和、中島康晴, 変性軟骨組織におけるTransthyretin性アミロイド沈着の病態意義の検討, 第50回日本結合組織学会学術大会, 2018.05.
10.	赤崎幸穂、林田光正、後藤徳雄、倉員市郎、居石卓也、遠矢政和、中島康晴, Forkhead box O（FOXO）転写因子は、オートファジー関連蛋白を制御し、軟骨細胞の酸化ストレス抵抗を維持する, 第91回日本整形外科学会学術総会, 2018.05.
11.	赤崎幸穂、福士純一、池村聡、後藤徳雄、倉員市郎、居石卓也、遠矢政和、岡崎賢、中島康晴, 変形性膝関節症に対する高位脛骨骨切り術の手術時年齢が術後長期成績へ与える影響, 第62回日本リウマチ学会学術集会, 2018.04.
12.	Yukio Akasaki, Martin K. Lotz, Tokio Matsuzaki, Oscar Alvarez-Garcia, KEN OKAZAKI, Yasuharu Nakashima, Transthyretin and Amyloid deposition in Osteoarthritis, The ORS 2017 Annual Meeting , 2017.03.
13.	赤崎幸穂, Oscar A. Garcia, 齊藤雅彦, Beatriz Carame´s, 岩本幸英, Martin K. Lotz, FOXO転写因子は、活性酸素分解酵素とオートファジー関連蛋白を制御し、軟骨細胞の酸化ストレス抵抗を維持する, 第30回日本軟骨代謝学会, 2017.03.
14.	Yukio Akasaki, Alvarez-Garcia O, Reixach N, Buxbaum JN, Yukihide Iwamoto, Lotz MK, Transthyretin and amyloid in cartilage aging and osteoarthritis, The 2015 Osteoarthritis Research Society International (OARSI) World Congress, 2015.04.
15.	Yukio Akasaki, Reixach N, Alvarez-Garcia O, Olmer M, Yukihide Iwamoto, Buxbaum J, Lotz MK, Transthyretin and Amyloid in Cartilage Aging and Osteoarthritis., The 2014 American College of Rheumatology/Association of Rheumatology Health Professionals (ACR/ARHP) Annual Meeting. , 2014.11.
16.	Yukio Akasaki, Lotz M, Downregulated Forkhead-Box Class O Transcription Factors Attenuate Oxidative Stress Resistance In Human Chondrocytes., The 2013 American College of Rheumatology/Association of Rheumatology Health Professionals (ACR/ARHP) Annual Meeting, 2013.10.
17.	Yukio Akasaki, Liu-Bryan R, Terkeltaub R, Lotz M, Dysregulated FOXO Transcription Factors in Articular Cartilage in Aging and Osteoarthritis., The 2013 Osteoarthritis Research Society International (OARSI) World Congress, 2013.04.
18.	Yukio Akasaki, Matsuda S, Kawahara S, Yukihide Iwamoto, Inhibition of geranylgeranylation reduces MCP-1 production in IL-1β-stimulated human synoviocytes., The 2012 Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society, 2012.02.
19.	Yukio Akasaki; Shuichi Matsuda; Ken Okazaki; Yasutaka Tashiro; Hideki Mizu-uchi; Hiroaki Mitsuyasu; Yukihide Iwamoto, Clinical Results of PCL-Retaining TKA were inferior to PCL-Substituting TKA after Tibial Osteotomy, 2012 Annual Meeting of American Academy of Orthopaedic Surgeons , 2011.02.
20.	Akasaki Y, Matsuda S, Nakayama K, Mizu-uchi H, Fukagawa S, Iwamoto Y., Statin induces chondrogenic differentiation in bone marrow stromal cells., 53th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society, 2007.02.
21.	Akasaki Y, Matsuda S, Nakayama K, Fukagawa S, Hiroaki Mitsuyasu, Miura H, Iwamoto Y., Statin prevents cartilage degradation and synovial inflammation in experimental　osteoarthritis., 54th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society., 2008.03.
22.	Yukio Akasaki, Shuichi Matsuda, Nakayama K, Fukagawa S, Mitsuyasu H, Hiromasa Miura, Yukihide Iwamoto, The Effect of Intra-articularly Injected Statin on Cartilage Degradation and Synovial Inflammation in Experimental Osteoarthritis., The 7th Biennial ISAKOS Congress, 2009.04.
23.	Yukio Akasaki, Shuichi Matsuda, Koichi Nakayama, Shingo Fukagawa, Hiromasa Miura, Yukihide Iwamoto , Statins prevent production of monocyte chemoattractant protein-1 and matrix-metalloproteinase-3 in IL-1β stimulated synoviocytes through inhibition of protein isoprenylation , 55th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society, 2009.02.

特許出願・取得

特許出願件数 4件

特許登録件数 0件

学会活動

所属学会名

日本knee osteotomy and joint preservation 研究会

九州リウマチ学会

日本膝関節学会

日本人工関節学会

日本整形外科学会

西日本整形・災害外科学会

日本軟骨代謝学会

日本リウマチ学会

学協会役員等への就任

2023.04～2028.03, 日本リウマチ学会, 評議員.

2020.03～2031.12, 九州膝関節研究会, 幹事.

2020.10～2031.12, 日本Knee Osteotomy and Joint Preservation 研究会, 幹事.

学術論文等の審査

年度	外国語雑誌査読論文数	合計
2023年度	2	2
2022年度	2	2
2021年度	3	3
2020年度	9	9
2019年度	8	8
2018年度	10	10
2017年度	5	5
2016年度	4	4
2015年度	2	2

その他の研究活動

海外渡航状況, 海外での教育研究歴

The Scripps Research Institute, UnitedStatesofAmerica, 2012.04～2015.02.

受賞

第22回日本軟骨代謝学会賞, 日本軟骨代謝学会, 2017.03.

New Investigator Recognition Award (NIRA), 54th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society, 2008.03.

九州大学整形外科研究奨励賞（骨々賞）, 九州大学整形外科学教室, 2008.11.

研究資金

科学研究費補助金の採択状況(文部科学省、日本学術振興会)

2022年度～2024年度, 基盤研究(C), 代表, 実臨床に即した変形性関節症の病期特異的治療ターゲットの探索.

2017年度～2021年度, 若手研究(A), 代表, 変形性関節症の早期病態に即した治療標的分子の探索.

2015年度～2016年度, 研究活動スタート支援, 代表, 変形性関節症における新しい病態機序-Transthyretin性アミロイド沈着-.

日本学術振興会への採択状況(科学研究費補助金以外)

2012年度～2013年度, 海外特別研究員, 代表, 軟骨変性と軟骨再生過程における低分子量G蛋白と細胞骨格・接着因子の関与の解明.

競争的資金(受託研究を含む)の採択状況

2022年度～2024年度, 日本整形外科学会プロジェクト研究事業, 代表, 久山町研究におけるロコモ・フレイルコホートの設立.

2021年度～2022年度, 令和3 年度橋渡し研究・新規開発シーズ（シーズＡ九州大学公募）, 代表, IKKε阻害による変形性関節症に対する関節内投与治療薬の開発.

2020年度～2021年度, 橋渡し研究戦略的推進プログラム, 代表, 変形性関節症に対する新規関節内投与治療薬の開発.

2017年度～2019年度, AMED再生医療実用化研究事業(01), 分担, 高密度スキャフォールドフリー脂肪由来幹細胞構造体を用いた骨軟骨組織再生の実用化推進臨床研究.

2017年度～2018年度, 武田科学振興財団「２０１７年度医学系研究奨励」, 代表, 変形性関節症の早期病態に即した治療標的分子の探索
.

2017年度～2017年度, 第34回整形災害外科学研究助成財団, 代表, FOXOターゲット因子、C10orf10/DEPP蛋白の軟骨細胞における機能解析と軟骨変性治療標的としての有用性の検討.

2016年度～2017年度, 平成２８年度長寿科学研究者支援事業, 代表, 長寿遺伝子であるＦＯＸＯ転写因子の活性化による変形性関節症治療.

2016年度～2016年度, 中冨健康科学振興財団研究助成金, 代表, 間葉系幹細胞移植と併用したスタチン製剤の関節内投与による軟骨再生促進の試み.

学内資金・基金等への採択状況

2007年度～2007年度, 九州大学21COE プログラム若手研究者研究費, 代表, 変形性関節症に対する新規治療薬の開発-既存の高脂血症薬（スタチン）を用いて-.

九大関連コンテンツ

pure2017年10月2日から、「九州大学研究者情報」を補完するデータベースとして、Elsevier社の「Pure」による研究業績の公開を開始しました。

QIR　九州大学学術情報リポジトリシステム情報科学研究院

九州大学病院


	※ 研究者情報全体を検索する場合は右端の「すべて」を選択して下さい。