| 内海 健（うちうみ たけし） | データ更新日：2023.11.22 |
大学院(学府)担当
学部担当
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092-642-6712
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就職実績-他大学
就職実績有, 大分医科大学 1993年４月-1996年9月
九州大学院医医化学 1996年10月ー2005年3月
産業医科大学 分子生物学 2005年4月ー2007年5月
九州大学院医医化学 1996年10月ー2005年3月
産業医科大学 分子生物学 2005年4月ー2007年5月
取得学位
医学博士
学位取得区分(国外)
なし
専門分野
生化学、分子生物学、臨床検査医学、臨床化学
外国での教育研究期間(通算)
02ヶ年00ヶ月
活動概要
保健学検査技術科では臨床化学の基盤整備、及び新規測定法の開発に努めている。さらに基礎研究としてミトコンドリア研究を行っている。ミトコンドリアDNAはATPを合成する電子伝達系サブユニットをコードし、細胞が正常な機能を保って存在するために必須のゲノムである。ミトコンドリアは細胞内最大の活性酸素発生部位であり、そこに存在するミトコンドリアDNAは非常に強い酸化障害を受ける環境下であり、ミトコンドリアDNA変異が癌などの疾患の発症と転移、さらには個体の老化にも重要な役割を果たしているとの概念が認められている。
ミトコンドリア DNAの複製、転写、翻訳に関与する遺伝子について、その機能解析を進めている。具体的にはミトコンドリアリボソーム結合して翻訳を調整するERAL1 遺伝子、RNA結合のLRP130遺伝子に焦点を絞って研究を進めている。機能解析としてはsiRNA導入による遺伝子発現低下時のミトコンドリア機能(膜電位、活性酸素の発生、)細胞の生存、細胞周期を測定し機能評価する
(2) CSD (Cold shock domain) ファミリー蛋白は、大腸菌からヒトまで高度に保存された約78アミノ酸からなる核酸結合ドメインをもち、多くの増殖細胞で発現するユビキタス蛋白である。CSDファミリー蛋白は核酸に強く結合し、転写、翻訳調節、RNAの分子Chaperon機能を通じて、細胞の外界ストレスに対する防御基点としての役割が明らかにされつつある。
本研究では（１）YB-1 のノックアウトマウスを作製しその機能を明らかにした。ホモのYB-1ノックアウトマウスは胎生致死であった。（２）YB-1の発現はin situ hybridization法によりマウス胎児のほぼ全身に発現していた。（３）YB-1はミトコンドリアの外膜に結合し翻訳に関与することを明らかにした。（４）YB-1ノックアウトの線維芽細胞を作製したところ、YB-1 siRNAを用いた実験でも細胞増殖の低下を認めた。YB-1siRNA導入により、EF-1の発現が上昇していることを確認した。このことはYB-1が細胞増殖に深く関わることが示唆された。YB-1は翻訳レベルで種々の蛋白の発現に影響を及ぼすことを示唆する。さらに、(５)YB1は種々のマイクロRNAを保持することを明らかにした。このことは癌でYB1が、新しい薬剤設計の基盤となる分子標的になりうることが示唆された。
(6) ミトコンドリアマトリックスタンパクp32の機能解析 個体レベルから分子レベルまでの解析を行い、細胞内小器官のミトコンドリアがいかに細胞、及び個体に影響を与えるかを検証する
(7) p32の組織特異的ノックアウトマウスの解析結果から推測される新たな分子機構の解明
ミトコンドリア DNAの複製、転写、翻訳に関与する遺伝子について、その機能解析を進めている。具体的にはミトコンドリアリボソーム結合して翻訳を調整するERAL1 遺伝子、RNA結合のLRP130遺伝子に焦点を絞って研究を進めている。機能解析としてはsiRNA導入による遺伝子発現低下時のミトコンドリア機能(膜電位、活性酸素の発生、)細胞の生存、細胞周期を測定し機能評価する
(2) CSD (Cold shock domain) ファミリー蛋白は、大腸菌からヒトまで高度に保存された約78アミノ酸からなる核酸結合ドメインをもち、多くの増殖細胞で発現するユビキタス蛋白である。CSDファミリー蛋白は核酸に強く結合し、転写、翻訳調節、RNAの分子Chaperon機能を通じて、細胞の外界ストレスに対する防御基点としての役割が明らかにされつつある。
本研究では（１）YB-1 のノックアウトマウスを作製しその機能を明らかにした。ホモのYB-1ノックアウトマウスは胎生致死であった。（２）YB-1の発現はin situ hybridization法によりマウス胎児のほぼ全身に発現していた。（３）YB-1はミトコンドリアの外膜に結合し翻訳に関与することを明らかにした。（４）YB-1ノックアウトの線維芽細胞を作製したところ、YB-1 siRNAを用いた実験でも細胞増殖の低下を認めた。YB-1siRNA導入により、EF-1の発現が上昇していることを確認した。このことはYB-1が細胞増殖に深く関わることが示唆された。YB-1は翻訳レベルで種々の蛋白の発現に影響を及ぼすことを示唆する。さらに、(５)YB1は種々のマイクロRNAを保持することを明らかにした。このことは癌でYB1が、新しい薬剤設計の基盤となる分子標的になりうることが示唆された。
(6) ミトコンドリアマトリックスタンパクp32の機能解析 個体レベルから分子レベルまでの解析を行い、細胞内小器官のミトコンドリアがいかに細胞、及び個体に影響を与えるかを検証する
(7) p32の組織特異的ノックアウトマウスの解析結果から推測される新たな分子機構の解明
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