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久下 理(くげ おさむ) データ更新日:2021.05.21

教授 /  理学研究院 化学部門 有機・生物化学講座


主な研究テーマ
リン脂質の代謝調節、細胞内輸送、生理機能
キーワード:生体膜、リン脂質、代謝調節、細胞内輸送
2000.01.
従事しているプロジェクト研究
脂質メタボロームのための基盤技術の構築とその適用
2005.10~2011.03, 代表者:田口 良, 東京大学, JST, CREST .
脂質代謝・機能の解明とその抗微生物薬開発への応用
2004.04~2007.03, 代表者:花田 賢太郎, 国立感染症研究所, 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団.
研究業績
主要原著論文
1. Non Miyata, Satoru Fujii, Osamu Kuge, Porin proteins have critical functions in mitochondrial phospholipid metabolism in yeast, The Journal of biological chemistry, 10.1074/jbc.RA118.005410, 293, 45, 17593-17605, 2018.11, [URL].
2. Non Miyata, Naoto Goda, Keiji Matsuo, Takeshi Hoketsu, Osamu Kuge, Cooperative function of Fmp30, Mdm31, and Mdm32 in Ups1-independent cardiolipin accumulation in the yeast Saccharomyces cerevisiae, Scientific Reports, 10.1038/s41598-017-16661-2, 7, 1, 2017.12, [URL].
3. Non Miyata, Yasunori Watanabe, Yasushi Tamura, Toshiya Endo, Osamu Kuge, Phosphatidylserine transport by Ups2-Mdm35 in respiration-active mitochondria, Journal of Cell Biology, 10.1083/jcb.201601082, 214, 1, 77-88, 2016.07, [URL].
4. Miyata N, Miyoshi T, Yamaguchi T, Nakazono T, Tani M, Kuge O, VID22 is required for transcriptional activation of the PSD2 gene in the yeast Saccharomyces cerevisiae, BIOCHEMICAL JOURNAL, 10.1042/BJ20150884, 472, 319-328, 2015.12.
5. Reiko Ban-Ishihara, Shiho Tomohiro-Takayama, Motohiro Tani, Jacques Baudier, Naotada Ishihara, Osamu Kuge, COX assembly factor ccdc56 regulates mitochondrial morphology by affecting mitochondrial recruitment of Drp1, FEBS LETTERS, 10.1016/j.febslet.2015.08.039, 589, 20, 3126-3132, 2015.10.
6. Kuroda T, Tani M, Moriguchi A, Tokunaga S, Higuchi T, Kitada S, Kuge O., FMP30 is required for the maintenance of a normal cardiolipin level and mitochondrial morphology in the absence of mitochondrial phosphatidylethanolamine synthesis., Mol Microbiol., 10.1111/j.1365-2958.2011.07569.x, 80, 1, 248-265, 2011.04.
7. Tani M, Kuge O., Requirement of a specific group of sphingolipid-metabolizing enzyme for growth of yeast Saccharomyces cerevisiae under impaired metabolism of glycerophospholipids., Mol Microbiol. , 78, 2, 395-413, 2010.09.
8. Gilquin, B., Taillebourg, E., Cherradi, N., Hubstenberger, A., Gay, O., Merle, N., Assard, N., Fauvarque, M.-O., Tomohiro, S., Kuge, O., and Baudier, J., The AAA+ ATPase ATAD3A controls mitochondrial dynamics at the interface of the inner and outer membranes., Mol Cell Biol., 10.1128/MCB.00007-10, 30, 8, 1984-1996, 2010.04.
9. Shiho Tomohiro, Ayako Kawaguti, Yukiyo Kawabe, Sakae Kitada, Osamu Kuge, Purification and characterization of human phosphatidylserine synthases 1 and 2, Biochem. J., 2009.03.
10. Tomoko Ohsawa, Masahiro Nishijimam and Osamu Kuge, Functional analysis of Cinese hamster phosphatidylserine synthase 1 trough systematic alanine mutagenesis, Biochem. J., 10.1042/BJ20040443, 381, 853-859, Vol. 381, pp853-859, 2004.01.
11. Osamu Kuge, Kazuhide Hasegawa, Tomoko Ohsawa, Kyoko Saito, and Masahiro Nishijima, Purification and characterization of Chinese hamster phosphatidylserine synthase 2, J. Biol. Chem., 10.1074/jbc.M307270200, 278, 43, 42692-42698, Vol. 278, No. 43, pp. 42692-42698, 2003.10.
12. Osamu Kuge, Yoshio Yamakawa, and Masahiro Nishijima, Enhancement of transport-dependent decarboxylation of phosphatidylserine by S100B protein in permeabilized Chinese hamster ovary cells, J.Biol. Chem., Vol. 276, No. 26, pp.23700-23706, 2001.06.
13. Kazuo Emoto, Osamu Kuge, Masahiro Nishijima, and Masato Umeda, Isolation of a Chinese hamster ovary cell mutant defective in intramitochondrial transport of phosphatidylserine, Proc.Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 96, No. 22, pp.12400-12405, 1999.10.
14. Osamu Kuge, Kyoko Saito, and Nishijima Masahiro, Control of phosphatidylserine synthase II activity in Chinese hamster ovary cells, J. Biol. Chem., Vol. 274, No.34, pp.23844-23849, 1999.08.
15. Kyoko Saito, Masahiro Nishijima, and Osamu Kuge, Genetic evidence that phosphatidylserine synthase II catalyzes the conversion of phosphatidylethanolamine to phosphatidylserine in Chinese hamster ovary cells, J. Biol. Chem., Vol. 273. No. 27, pp. 17199-17205, 1998.06.
16. Osamu Kuge, Kazuhide Hasegawa, Kyoko Saito, and Masahiro Nishijima, Control of phosphatidylserine biosynthesis through phosphatidylserine-mediated inhibition of phosphatidylserine synthase I in Chinese hamster ovary cells, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 95, pp.4199-4203, 1998.04.
17. Osamu Kuge, Kyoko Saito, and Masahiro Nishijima, Cloning of a Chinese hamster ovary (CHO) cDNA encoding phosphatidylserine synthase (PSS) II, overexpression of which suppresses the phosphatidylserine biosynthetic defect of a PSS I-lacking mutant of CHO-K1 cells, J. Biol. Chem., Vol. 272, No.31, pp. 19133-19139, 1997.08.
18. Kuge O, Saito K, Kojima M, Akamatsu Y, Nishijima M., Post-translational processing of the phosphatidylserine decarboxylase gene product in Chinese hamster ovary cells., Biochem J. , 319 (Pt 1):33-8, 1996.10.
19. Aoki K, Suzuki K, Sugano T, Tasaka T, Nakahara K, Kuge O, Omori A, Kasai M., A novel gene, Translin, encodes a recombination hotspot binding protein associated with chromosomal translocations., Nat Genet., 10(2):167-74, 1995.06.
20. Osamu Kuge, Christiane Dascher, Lelio Orci, Tony Rowe, Mylene Amherdt, Helen Plutner, Mariella Ravazzola, Gary Tanigawa, James E. Rothman, and William E. Balch, Sar1 promotes vesicle budding from the endoplasmic reticulum but not Golgi compartments, J. Cell Biol., Vol. 125, No. 1, pp. 51-65, 1994.04.
21. Osamu Kuge, Sayuri Hara-Kuge, Lelio Orci, Mariella Ravazzola, Mylene Amherdt, Gary Tanigawa, Felix T. Wieland, and James E. Rothman, zeta-COP, a subunit of coatomer is required for COP-coated vesicle assembly, J. Cell Biol., Vol. 123, No. 6, pp. 1727-1734, 1993.12.
22. Osamu Kuge, Masahiro Nishijima, and Yuzuru Akamatsu, A Chinese hamster cDNA encoding a protein essential for phosphatidylserine synthase I activity, J. Biol. Chem., Vol. 266, No. 35, pp. 24184-24189, 1991.12.
23. Osamu Kuge, Masahiro Nishijima, and Yuzuru Akamatsu, A cloned gene encoding phosphatidylserine decarboxylase complements the phosphatidylserine biosynthetic defect of a Chinese hamster ovary cell mutant, J. Biol. Chem., Vol. 266, No. 10, pp. 6370-6376, 1991.01.
24. Osamu Kuge, Masahiro Nishijima, and Yuzuru Akamatsu, Isolation of a somatic cell mutant defective in phosphatidylserine biosynthesis, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 82, pp. 1926-1930, 1985.04.
25. Kuge O, Nishijima M, Akamatsu Y., Phosphatidylserine biosynthesis in cultured Chinese hamster ovary cells. III. Genetic evidence for utilization of phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine as precursors., J Biol Chem., 261(13):5795-8, 1986.02.
26. Osamu Kuge, Masahiro Nishijima, and Yuzuru Akamatsu, Phosphatidylserine biosynthesis in cultured Chinese hamster ovary cells: II. Isolation and characterization of phosphatidylserine auxotrophs, J. Biol. Chem., Vol. 261, No. 13, pp. 5790-5794, 1986.05.
主要総説, 論評, 解説, 書評, 報告書等
1. 久下 理, ミトコンドリアにおけるリン脂質の生合成, 医学のあゆみ, 2014.03.
2. Kuge O, Nishijima M., Biosynthetic regulation and intracellular transport of phosphatidylserine in mammalian cells, J Biochem., 133(4):397-403, 2003.04.
3. 久下 理, 哺乳動物細胞におけるホスファチジルセリンの代謝と生合成調節機構 ー遺伝生化学的解析ー, 生化学, 71(1):1-15, 1999.01.
4. Kuge O, Nishijima M., Phosphatidylserine synthase I and II of mammalian cells., Biochim Biophys Acta., 1348(1-2):151-6., 1997.09.
5. Nishjima M, Kuge O, Hanada K., Mammalian cell mutants of membrane phospholipid biogenesis., Trends Cell Biol., 7(8):324-9., 1997.08.
6. 久下 理、久下小百合, 細胞内蛋白質輸送に関与するCOP被覆小胞の形成機構と機能, 蛋白質・核酸・酵素, 40(16):2427-35, 1995.12.
主要学会発表等
1. 宮田暖, 藤井悟, 久下理, Porinを介したミトコンドリアリン脂質合成制御, 第92回日本生化学会大会, 2019.09.
2. 藤井 悟, 宮田 暖, 久下 理, ホスファチジルセリンのミトコンドリア外膜・内膜への輸送に関与する新規酵母遺伝子の同定, 第91回日本生化学会大会, 2018.09.
3. Non Miyata, Osamu Kuge, Novel functions of porin proteins in mitochondrial phospholipid metabolism., International conference on the bioscience of lipids 2018, 2018.09.
4. 久下 理、宮田 暖, ミトコンドリア内リン脂質輸送と生合成, 2017年度 生命科学系学会合同年次大会(第90回日本生化学会大会), 2017.12.
5. Osamu Kuge, ミトコンドリア内リン脂質代謝と輸送: Ups2-Mdm35 複合体の役割, 第 191 回酵母細胞研究会例会, 2016.11.
6. Osamu Kuge, Non Miyata, Intramitochondrial transport of phosphatidylserine by Ups2-Mdm35, 第89回日本生化学会大会 合同大会, 2016.09.
7. Osamu Kuge, Mitochondrial lipid transport and biosynthesis: a role of Ups2-Mdm35, FEBS Advanced Course: Lipid-protein interactions and organelle function, 2016.09.
8. 久下 理, 宮田 暖, 三好 琢弥, 山口 剛典, 中園 智光, 谷 元洋, 酵母のVID22遺伝子はホスファチジルセリン脱炭酸酵素2の転写活性化に必要である, 第58回日本脂質生化学会, 2016.06.
9. 谷 元洋, 久下 理, 複合スフィンゴ脂質とホスファチジルセリンによるエンドソームリサイクリング経路の制御機構, 第85回日本生化学会大会, 2012.12.
10. 三好琢弥、中嶋友博、谷元洋、久下理, 酵母ホスファチジルセリン脱炭酸酵素2の活性に関与する新規遺伝子(GIP3)の同定と解析, 第84回日本生化学会大会, 2011.09.
11. 友廣志穂、前田敏孝、大橋順、谷 元洋、久下理, ミトコンドリアの形態維持に関与する新しいタンパク質の同定, 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会、合同大会, 2010.12.
12. 久下 理, カルジオリピン代謝に関与する新しい酵母遺伝子の同定と機能解析, 第82回日本生化学会大会, 2009.10.
13. Kuge O, Identification of novel genes involved in the phospholipid transport or metabolism in the yeast Saccharomyces cerevisiae, 4th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators, 2009.05.
14. 久下 理, リン脂質代謝・細胞内輸送に関与する新しい酵母遺伝子の検索と性状解析, 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会, 2008.12.
15. 久下 理, リン脂質代謝・輸送に関与する酵母新規遺伝子の検索と性状解析, 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会, 2007.12.
学会活動
所属学会名
日本生化学会
日本薬学会
日本化学会
日本脂質生化学会
日本細胞生物学会
American Society for Biochemistry and Molecular Biology
学協会役員等への就任
2020.04~2022.03, 日本生化学会, 代議員.
2016.04~2017.12, 日本生化学会, 代議員.
2003.04~2022.03, 日本生化学会九州支部, 評議員.
2003.01~2022.03, 日本脂質生化学会, 幹事.
学会大会・会議・シンポジウム等における役割
2012.06.07~2012.06.08, 第54回日本脂質生化学会, 座長(Chairmanship).
2011.09.21~2011.09.24, 第84回日本生化学会大会, 座長(Chairmanship).
2009.10.21~2009.10.24, 第82回日本生化学会大会, 座長(Chairmanship).
2007.12.01~2007.12, 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会, 座長(Chairmanship).
2005.06.01~2005.06, 第5回日本蛋白質科学会年会, 座長(Chairmanship).
2009.05.25~2009.05.28, 4th International conference on phospholipase A2 and lipid mediator, プログラム委員.
2007.05.01~2007.05, 日本細胞生物学会, プログラム委員.
学術論文等の審査
年度 外国語雑誌査読論文数 日本語雑誌査読論文数 国際会議録査読論文数 国内会議録査読論文数 合計
2016年度      
2014年度      
2013年度
2011年度
2003年度
受賞
日本生化学会奨励賞, 日本生化学会, 1997.09.
研究資金
科学研究費補助金の採択状況(文部科学省、日本学術振興会)
2019年度~2022年度, 基盤研究(B), 代表, ミトコンドリア形成に関与するリン脂質の輸送と代謝、及びその損傷による病態の解明.
2019年度~2021年度, 挑戦的研究(萌芽), 代表, 酵母のミトコンドリアで合成されるリン脂質の細胞周期・環境特異的生理機能の解明.
2018年度~2019年度, 新学術領域研究, 代表, ミトコンドリアリン脂質の代謝と生理機能,及びその破綻による病態の解明.
2016年度~2018年度, 基盤研究(C), 代表, リン脂質のミトコンドリア内輸送に関する研究.
2011年度~2013年度, 基盤研究(C), 代表, リン脂質の細胞内輸送機構に関する研究.
2007年度~2009年度, 基盤研究(C), 代表, リン脂質の代謝調節と細胞内輸送機構に関する研究.
競争的資金(受託研究を含む)の採択状況
2005年度~2010年度, 戦略的創造研究推進事業 (文部科学省), 分担, 脂質メタボロームのための基盤技術の構築とその適用.
寄附金の受入状況
2017年度, 公益財団法人東京生化学研究会・学術研究助成金.
2013年度, 三井住友信託銀行, 公益信託医用薬物研究奨励富岳基金.
2005年度, 財団法人 薬学研究奨励財団, 研究助成金/リン脂質の細胞内輸送機構の解明.

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