標準化電子ワークシートを核とした分散型臨床試験のシステム・運用両面からの構築
キーワード：創薬科学、レギュラトリーサイエンス
2022.06.

シーズ開発実績に裏付けられたARO機能のリソース次元縮約と可視化に関する研究
キーワード：創薬科学、レギュラトリーサイエンス、 医療社会学、医療経済学
2020.04～2021.03.

ポジショニング分析および経験則分析によるARO機能類型化・評価指標創出のための調査研究
キーワード：規制科学、ポジショニング分析、多重指標分析
2018.10～2020.03.

革新的医療機器の有効性又は安全性評価方法確立のための調査研究(循環器疾患、次世代型治療機器)
キーワード：規制科学、リスクマトリックス、テキストマイニング
2012.10～2017.03.

リスク・ベネフィット認知と医療技術受容の国際比較
キーワード：リスク認知　デバイスラグ　ドラッグラグ　ゼロリスク　規制科学
2011.12～2013.03.

日本人における冠動脈形成術前スタチン投与の有効性に関する二重盲検比較試験
キーワード：スタチン、二重盲検、冠動脈形成術
2006.10～2010.08.

心臓リハビリテーションの心室拡張機能に与える影響
キーワード：拡張機能、運動療法
2006.10～2009.03.

圧容積関係による心機能の基礎的研究
キーワード：圧容積関係、収縮末期エラスタンス
1993.01～1997.01.

標準化電子ワークシートを核とした分散型臨床試験のシステム・運用両面からの構築
2022.07～2023.03, 代表者：戸高浩司, 九州大学病院, AMED.

ICH-GCP 改定における国内ステークホルダーの参画のための研究
2020.04～2021.03, 代表者：中村 健一, 国立がん研究センター中央病院.

レセプトデータを基軸としたデータ駆動型臨床疫学研究の基盤開発
2020.04～2023.03, 代表者：福田　治久, 九州大学.

リパスジルを用いた未熟児網膜症に対する新規点眼薬の開発
2020.04～2023.03, 代表者：有馬　充, 九州大学.

レジストリを活用した慢性血栓塞栓性肺高血圧症に対するエドキサバンの適応拡大のための第III相医師主導治験
2020.04～2023.03, 代表者：阿部　弘太郎, 九州大学.

高機能データベースを用いた先天性心疾患患者のための包括的看護支援システムの構築
2018.04～2021.03, 代表者：樗木晶子, 九州大学.

慢性血栓塞栓性肺高血圧症に関する多施設共同レジストリ研究
2018.04～2021.03, 代表者：阿部　弘太郎, 九州大学.

網膜色素変性に対する視細胞保護遺伝子治療の医師主導治験
2018.04～2021.03, 代表者：池田　康博, 九州大学.

次世代シークエンサーによる網羅的がん関連遺伝子パネル解析を用いたHER2遺伝子変異陽性の進行非小細胞肺癌に対する治療開発を目指した研究
2018.04～2021.03, 代表者：岡本　勇, 九州大学.

シーズ開発実績に裏付けられたARO機能のリソース次元縮約と可視化に関する研究
2020.04～2021.03, 代表者：戸高　浩司, 九州大学
本申請者グループではARO機能評価事業により全国のARO 109施設のリソースと成果について調査し、以下の結論を得た。
a) リソースと成果は正の相関にあるが図1のようにばらつきが大きい
b) AROの中間成果は目的別に4つの指標に分類される
1. 早期からの知財・薬事戦略構築
2. 準Pivotal治験設計構築・遂行
3. 安全な臨床研究の実施と先端医療の提供
4. 人材の育成と持続性
c) 承認など実用化の効率という観点では上記b)1に関連する臨床試験以外リソースの充実度（知財担当等、図2左の青の点）が成績（特許等、図2右の青の点）を上振れさせる

これらは2019年時点の横断調査の結果であり、試験実施等の短期的成果が中長期的に承認・新しい医療の提供等のアウトカムに繋がるかは今後も前向きに検証する必要がある。
　そのため項目を絞り込んだ改訂調査票を作成し、継続調査を行う。経時変化を把握すると同時に次のリソースリストを
updateする。


　図 1









A. 支援者側の視点
　AROの詳細なリソースリストはAコンシェル（文科省事業）として整備されたものの、個人の職能の登録に抵抗があるなど入力が低調であり活用されていない。一方、本提案では上記調査からヒト、モノリソースについて必要十分かつup-to-dateな定量的リスト（図3に例示）を作成できる。
　言わば自己申告であるため実効性を以下の方法で確保する。

図 2
拠点がAMEDに登録している「拠点支援シーズ情報」や上記調査票の試験成果等は現実のデータとして支援能力、得意分野などの強力な裏付けとなる。同意を得て第三者機関に必要なデータのみを抽出して移管し、その上で次元縮約、類型化すると同時に、支援した種類別シーズ案件数（医薬品、医療機器、再生医療等製品）などについて言わば「得意度合い」を定量化する。
定量的リソースリストとそれを裏付ける実績に基づいた「得意度合い」を同時に提示すれば、研究者からどこのAROに依頼すれば良いかが一目瞭然となる。









図 3

B. 支援依頼者側の視点
シーズの特性により研究者の支援要望は異なるが、殆どの場合、以下の例のように類型化できる。
研究開発戦略策定
知財戦略策定
プロトコル作成支援
統計解析設計
データマネジメント
試験実施支援
これらについて、シーズを有している研究者を対象にアンケート調査を行う。解析の上、結果を上記の支援リソースリストおよび支援内容評価に反映させる。
.

多施設レジストリを活用し、慢性血栓塞栓性肺高血圧症に対するエドキサバンの適応拡大を目指すコンセプト策定研究
2019.04～2020.03, 代表者：阿部　弘太郎, 九州大学.

神経変性疾患の病期に着目した治療法開発および承認後適正使用を推進する新規評価法の確立
2019.06～2022.03, 代表者：小早川　優子, 九州大学
神経変性疾患に対する新規治療法の開発を円滑化し、実用化と承認後適正使用を推進する病期分類を提案する。.

ポジショニング分析および経験則分析によるARO機能類型化・評価指標創出のための調査研究
2018.10～2020.03, 代表者：戸高　浩司, 九州大学
大学等が持つ研究シーズを実用化するためには一般に図1に示すような諸機能(大分類)が必要であ る。橋渡し・臨床研究中核病院のいわゆる拠点はこれらを備えているが、個別のリソース配分、特異分 野等には特徴・偏りがある。それらを反映した ARO 機能類型化については未だ体系的に調査されていな
い。昨年度本事業で特定機能病院の大分類機能調査結果が出された(三菱総研)が分析はされていな い。
そこで今年度は評価尺度創出につながる ARO 機能の類型化のために、昨年度の成果を下敷きにして1 5拠点の提供サービスを下位の小分類についても料金表などから抽出する。その中から重要な基礎・非 臨床項目、臨床項目等を抽出のうえ調査票を作成する。ARO 能を有すると考えられる特定機能病院等に おいて、調査票を用いて機能に係るリソース配分(FTE 数、人件費、人材育成取組等)、アウトプット指 標(獲得研究費、特許出願数、論文数等)について調査する。 得られたデータを以下の2通りの方法で分析・評価する。
1.経験則分析:ARO 運営に長けた有識者を ARO 協議会・国立大学病院臨床研究推進会議等を通じて募 り、評価会議にて意見を集約する。数回の議論、意見収斂をもって経験的に ARO 機能を分類する。 ARO の特徴と有意義なアウトプットについて全体を俯瞰する事により経験的に分析する。
2.ポジショニング分析:リソース項目、アウトプット項目、その他の各 ARO の特性(国立/私立/NC、 関東/関西/その他地方、相談窓口充実度等)に対して主成分分析、対応分析、クラスタリングなど のポジショニング分析を行い、人の手を介さない客観的類型化を行う。どのアウトプットとどの ARO 機能特徴が布置上の距離が近いかなどを分析する事により、拠点、拠点以外の ARO に分けてそ れぞれの好業績に繋がる評価指標を合成・推測する(図2)。
同時に海外の ARO を同じ座標に布置するための最低限の情報を調査し、その位置付け、特徴を対比分 析する。
1, 2の方法を比較検討した上で機能類型化、アウトプットへの連関の強い評価指標をアカデミアか ら見て意味のあるものとして提案する。.

心不全患者の再入院を防止する革新的多機能血行動態モニタの臨床開発
2017.06～2020.03, 代表者：安藤 眞一, 九州大学
本研究開発では、呼吸状態と酸素飽和度の測定という非侵襲的要素の計測のみで、簡易・高精度に心 拍出量を測定し、病棟での重症心不全患者の質の高い診療のみならず、このような患者の外来診療・訪 問看護・在宅医療に使用することのできる「非侵襲小型心機能モニタ」の実現を目標とする。指尖(も しくは手首)に取り付けた光学センサから、脈波・酸素飽和度を測定し、これらの生体信号を基に、新た に考案したアルゴリズム(LFCT 法)を用いて血液循環時間を回帰計算する事で、カテーテルを用いなくと も、高精度に心拍出量を算出する。また、センサヘッドには日本オリジナルのレーザ技術である VCSEL(垂 直共振器型面発光レーザ)を用いて、高精度に生体情報を取得できる小型モニタリング装置の実現を目 指す。測定項目は、心拍出量に加え、循環機能を示す指標(酸素飽和度・脈拍数・血流量・呼吸波形) も同時に出力することで、極めて容易に患者の状態をより正確に把握することが出来る。.

慢性血栓塞栓性肺高血圧症の抗凝固療法に関するレジストリ構築研究
2018.04～2021.03, 代表者：阿部 弘太郎, 九州大学
目的：CTEPHにおける抗凝固療法の有効性・安全性評価に係る基盤構築と新規抗凝固薬の有効性・安全性の評価
デザイン：多施設共同、レジストリ、観察研究
対象：CTEPH患者、もしくはCTEPH治療後（血栓摘除術後、バルーン肺動脈拡張術後）の患者
目標症例数：200症例（DOAC を20%含む）と想定
（設定根拠：本レジストリは探索的であり、基盤となることを目的としており、症例数の上限は設けない）.

心不全の発症・重症化の高精度予測とそれに基づく最適な治療戦略の開発
2017.04～2020.03, 代表者：筒井 裕之, 九州大学
心不全患者を対象としたデータベースを用いて、退院後の死亡または心不全による再入院を予測する因子を同定 する。既存のデータベース(JCARE 研究、NARA-HF 研究、JROAD など)を用いて古典的予測因子の有用性を検証す るとともに、さらに高精度の予測法を開発することを目的に古典的予測因子ばかりでなく新規の臨床情報やバイ オマーカーも含む広範な因子を網羅した多施設共同患者データベースを構築し、その有効性の検証を行う。
●対象者:心不全の診断にて入院治療を行った患者 ●選択基準:フラミンガム基準に基づいた心不全症状と徴候 ●除外基準:心臓手術(心移植は除く)の予定されている患者、心不全以外の原因で余命が 1 年以内と想定され る患者.

主要著書

1.	戸高 浩司, 佐藤 直樹, 徹底ガイド 心不全Q&A ―プレホスピタルから 慢性期まで―(第2版), 総合医学社, 急性期後入院中に,どのように経口薬を導入していくのか, 2013.10.

主要原著論文

1.	戸高 浩司, Junji Kishimoto, Masayuki Ikeda, Koji Ikeda, Haruko Yamamoto, Impact of Risk-Benefit Perception and Trust on Medical Technology Acceptance in Relation to Drug and Device Lag: A Tripartite Cross-Sectional Survey, Therapeutic Innovation & Regulatory Science, 10.1177/2168479017739267, 52, 5, 629-640, First Published November 29, 2017, 2018.09, Background: New drug and medical device introduction in Japan usually lags behind that in the West. Many reports indicate that in Japan, the associated risks are considered greater than the benefits recognized in other countries. This study aimed to compare the relationship between risk-benefit perception and acceptance of medical technologies in 3 leading markets. Methods: A tri- partite cross-sectional survey of the general public was used. In total, 3345 adults in the United Kingdom, the United States, and Japan participated, and sexes and age groups were equally represented. Questions about the perception of risk, benefit, and acceptance of medical and other scientific technologies, and trust of medical product providers or regulatory authorities were included. Results: Five-step Likert coding for risk/benefit/acceptance of 4 medical items (x-rays, antibiotics, vaccines, and cardiac pacemakers) and 6 general items (such as automobiles and airplanes) were collected. Relationships between benefit perception and acceptance were linear for 4 medical technologies. The relationship had a similar slope but was shifted downward in Japan compared with the UK and US (P < .01), suggesting a lower acceptance in Japan for all benefit perceptions. The trend was the same between risk perception and acceptance, except for slopes that were negative. Correspondence analysis showed a strong correlation among acceptance of medical technologies, benefits of medical technologies, trust in doctors, and trust in the Department of Health. The UK and US attributes were clustered with positive responses such as “useful,” “acceptable,” and “trustworthy,” whereas Japan was clustered with intermediate to negative responses such as “neither” and “untrustworthy.” Conclusions: Acceptance of medical technologies was low in Japan because of significant differences in trust for doctors and authorities compared with that in the UK and US. This is a possible basis for delays of 24 to 60 months for medical product approval in Japan..
2.	木村　公則, 戸高 浩司, Nakanishi Y, Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy of the Anti-Fibrotic Small Molecule PRI-724, a CBP/β-Catenin Inhibitor, in Patients with Hepatitis C Virus-related Cirrhosis: A Single-Center, Open-Label, Dose Escalation Phase 1 Trial., EBioMedicine, 10.1016/j.ebiom.2017.08.016, 23, 79-87, 2017.09, BACKGROUND: There is currently no anti-fibrotic drug therapy available to treat hepatitis C virus (HCV) cirrhosis. The aim of this study was to assess the safety, tolerability, and anti-fibrotic effect of PRI-724, a small-molecule modulator of Wnt signaling, in patients with HCV cirrhosis. METHODS: In this single-center, open-label, phase 1 trial, we sequentially enrolled patients with HCV cirrhosis who were classified as Child-Pugh (CP) class A or B. PRI-724 was administered as a continuous intravenous infusion of 10, 40, or 160mg/m2/day for six cycles of 1week on and 1week off. The primary endpoints were frequency and severity of adverse events. The secondary endpoint was efficacy of PRI-724 in treating cirrhosis based on CP score and liver biopsy. This study is registered with ClinicalTrials.gov (no. NCT02195440). FINDINGS: Between Sept 3, 2014 and May 2, 2016, 14 patients were enrolled: CP class A:B, 6:8; median age, 62 (range: 43 to 74) years; male:female, 10:4. Twelve of the 14 patients completed six cycles of treatment; one was withdrawn from the study due to possible study drug-related liver injury (grade 3) in the 160mg/m2/day dose cohort and one withdrew for personal reasons. Serious adverse events occurred in three patients [21% (3/14)], one of which was possibly related to PRI-724. The most common adverse events were nausea [29% (4/14)] and fatigue [21% (3/14)]. After PRI-724 administration, the CP scores worsened by 1 point in two patients in the 10mg/m2/day cohort, improved in three patients at 1, 1, and 2 points in the 40mg/m2/day cohort, and improved in one patient by 3 points in the 160mg/m2/day cohort. The histology activity index scores of the liver tissue improved in two patients and exacerbated in two patients in the 10mg/m2/day cohort, and improved in one patient in the 40mg/m2/day cohort. INTERPRETATION: This study showed that administration of 10 or 40mg/m2/day intravenous PRI-724 over 12weeks was well-tolerated by patients with HCV cirrhosis; however, liver injury as a possible related serious adverse event was observed in the 160mg/m2/day cohort. FUNDING SOURCE: AMED..
3.	西川　拓也, 朔 啓太, 戸高 浩司, Hiroyuki Tsutsui, Sunagawa K, The challenge of magnetic vagal nerve stimulation for myocardial infarction -preliminary clinical trial., Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc., 10.1109/EMBC.2017.8037812, 2017, 4321-4324, 2017.07, Numerous studies have shown in animal models that vagal nerve stimulation (VNS) strikingly reduces infarct size of acute myocardial infarction (AMI) and prevents heart failure. However, the lack of techniques to noninvasively stimulate the vagal nerve hinders VNS from clinical applications. Transcranial magnetic stimulation is noninvasive and capable of stimulating central neurons in patients. In this study, we examined whether the magnetic stimulation could noninvasively activate the cervical vagal nerve in healthy human. Sixteen healthy males and 4 females were enrolled in this study. We used Magstim Rapid2 with a 70-mm double coil in the right neck. We randomly assigned the subjects to 5 Hz or 20 Hz stimulation. We defined the maximum intensity of stimulation (MAX) which is the intensity just below the threshold of adverse effects. We defined HALF as a half of MAX. Protocols comprised 2 sets of MAX and 2 sets of HALF. Each stimulation continued for 3 minutes. We monitored heart rate (HR) and assessed the bradycardic response as an index of successful VNS. Nineteen subjects completed all protocols. They had no problematic adverse events during and/or after magnetic VNS. The magnetic VNS induced transient bradycardic responses in some subjects, whereas failed to induce sustained bradycardia in pooled data in any settings. Arterial pressure did not change either. Successful magnetic stimulation requires technical improvements including narrowing the magnetic focus and optimization of stimulation site. These improvements may enable us to apply magnetic VNS in the management of AMI..
4.	Takase S, Tetsuya Matoba, Nakashiro S, Yasushi Mukai, Inoue S, Keiji Oi, Taiki Higo, Katsuki S, Takemoto M, Suematsu N, Eshima K, Miyata K, Yamamoto M, Usui M, Sadamatsu K, Satoh S, Kadokami T, Hironaga K, 戸高 浩司, Ezetimibe in Combination with Statins Ameliorates Endothelial Dysfunction in Coronary Arteries after Stenting: The CuVIC Trial, a Multicenter Randomized Controlled Trial, Arterioscler Thromb Vasc Biol., ３７, 2, 350-358, 2017.02.
5.	戸高 浩司, 臨床研究と開発：Academic Research Organizationの役割, 日本外科学会雑誌, 117, 3, 233-235, 2016.05.
6.	Uchida T, Ikeno F, Ikeda K, Suzuki Y, 戸高 浩司, Yokoi H, Thompson G, Krucoff M, Saito S, Global Cardiovascular Device Innovation: Japan-USA Synergies., Circ J, 77, 1714-1718, 2013.07, Background: Global medical devices have become more popular, but investment money for medical device development is not easily available in the market. Worldwide health-care budget constraints mean that efficient medical device development has become essential. To achieve efficient development, globalization is a key to success. Spending large amounts of money in different regions for medical device development is no longer feasible. Methods and Results: In order to streamline processes of global medical device development, an academic, governmental, and industrial consortium, called the Harmonization by Doing program, has been set up. The program has been operating between Japan and the USA since 2003. The program has 4 working groups: (1) Global Cardiovascular Device Trials; (2) Study on Post-Market Registry; (3) Clinical Trials; and (4) Infrastructure and Methodology Regulatory Convergence and Communication. Each working group has as its goals the achievement of speedy and efficient medical device development in Japan and the USA. The program has held multiple international meetings to deal with obstacles against efficient medical device development. Conclusions: This kind of program is very important to deliver novel medical devices. Involvement of physicians in this type of activity is also very helpful to achieve these goals..
7.	佐瀬一洋、米本直裕、戸高浩司, 予測予防対応型の医薬品安全監視計画, Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）, 33(9): 883-891, 2005.01.
8.	Shimizu J, Todaka K, Burkhoff D, Load dependence of ventricular performance explained by model of calcium-myofilament interactions, American Journal of Physiology, 2002 Mar;282(3):H1081-91, 2002.03.
9.	Todaka K, Wang J, Yi GH, Gu A, Zhu SM, Zhang H, Burkhoff D, Effect of BAY y 5959 on myocardial function and metabolism in normal and failing hearts., American Journal of Physiology, 274(5 Pt 2):H1560-8, 1998.05.
10.	Todaka K, Ogino K, Gu A, Burkhoff D, Effect of ventricular stretch on contractile strength, calcium transient, and cAMP in intact canine hearts, American Journal of Physiology, 274, 3, H990-H1000, 274(3 Pt 2):H990-1000, 1998.03.
11.	Todaka K, Wang J, Yi GH, Knecht M, Stennett R, Packer M, Burkhoff D, Impact of exercise training on ventricular properties in a canine model of congestive heart failure., American Journal of Physiology, 272(3 Pt 2):H1382-90, 1997.03.
12.	Dickstein ML, Todaka K, Burkhoff D, Left-to-right systolic and diastolic ventricular interactions are dependent on right ventricular volume., American Journal of Physiology, 272(6 Pt 2):H2869-74, 1997.06.
13.	Todaka K, Leibowitz D, Homma S, Fisher PE, DeRosa C, Stennett R, Packer M, Burkhoff D, Characterizing ventricular mechanics and energetics following repeated coronary microembolization., American Journal of Physiology, 272(1 Pt 2):H186-94, 1997.01.

主要総説, 論評, 解説, 書評, 報告書等

1.	戸高 浩司, 九州大学における橋渡し研究、精密医療の開発について, precision medicine, 2020.12.
2.	戸高 浩司、中西　洋一, AROによる研究推進体制, Current Therapy, 2018.05.
3.	戸高 浩司, β遮断薬の慢性心不全に対する作用機序と治療戦略、今後の展望についてご教授ください, 循環制御, 2014.08, 心不全の疾患概念はこれまで大きく変遷して来た。1960 年代までは浮腫性疾患とみなされ、浮腫を取る事が心不全の治療であった。ジギタリスを急速飽和し利尿を付けることを目指していた。 1980年代までは血行動態の異常が本体であると 再認識され、低下した心機能を上げることが治療の目標となった。各種強心薬が試されたが長期的には生命予後を悪化させる事が明らかとなった。 1990年代に入って低下した心機能により惹起された神経体液性異常が予後を悪化させていると 明らかになり主な治療対象となった。レ ニン・アンギオテンシン・アルドステロン系を抑制する ACE阻害剤が先に試され、その効果が確立した。.
4.	戸高浩司、酒井喜久雄, 慢性心不全患者の運動訓練による左室拡張能の改善, 臨床研究奨励基金, 第15号:16-22, 2002.01.
5.	戸高浩司, 急性冠症候群に対する抗血栓薬　一わが国における新しい抗血栓薬の必要性は？：開発の現状, 「Heart View」Vol．13，No．11 p1272-8、メジカルビュー社, 2009.11.
6.	川上浩司、中里適、北川雄光、清水公治、田上和夫、戸高浩司、松田公志、山本晴子、新井茂鉄、大庭和夫、上崎勇一、伴隆一、丸岡英二、渡辺一博, 未承認医療機器を用いた臨床研究実施の手引き, 医療機器産業戦略コンソーシアム（ＭＥＴＩＳ）, 2011.12.
7.	戸高浩司、小柳左門, スワン・ガンツカテーテルで何が分かるか, ICUとCCU, 22(10): 733-739, 1998.01.

主要学会発表等

所属学会名

学協会役員等への就任

学会大会・会議・シンポジウム等における役割

学会誌・雑誌・著書の編集への参加状況

学術論文等の審査

海外渡航状況, 海外での教育研究歴