九州大学-研究者情報 [松永直哉 (准教授) 薬学研究院臨床薬学部門]

マイクロ電流刺激を利用した体内時計活性化技術の開発
キーワード：マイクロ電流　体内時計
2017.04～2027.10.

体内時計の分子機構に基づく医薬品開発（難治性乳癌治療薬、抗炎症薬）
キーワード：時間創薬
2018.03～2018.03.

生体リズムを基盤とした医薬品の適正使用に関する研究

生体リズムを基盤とした新規DDS開発
キーワード：時間薬理　時間薬剤　クロノDDS
1998.04.

主要著書

主要原著論文

1.

Matsunaga N, Yoshida Y, Kitajou N, Shiraishi A, Kusunose N, Koyanagi S, Ohdo S, Microcurrent stimulation activates the circadian machinery in mice., Biochem Biophys Res Commun., 10.1016/j.bbrc.2019.02.022., (19), 30203-30207, 2019.03, The circadian rhythm, which regulates various body functions, is transcriptionally controlled by a series of clock gene clusters. The clock genes are related to the pathology of various kinds of diseases, which in turn, is related to aging. Aging in humans is a worldwide problem; it induces sleep disorders and disruption of the circadian rhythm. It also decreases ocular vision and appetite and weakens the synchronization of clock genes by light and food. Therefore, a simple method for the synchronization of clock genes in the body is required. In this study, the influence of microcurrent stimulation (MCS) on the circadian machinery in wild-type (WT) and Clock mutant (Clk/Clk) mice was investigated. MCS induced Per1 mRNA expression in cultured mouse astrocytes; cAMP response element (CRE) in the Per1 mouse promoter was found to be important for the induction of Per1 mRNA. In addition, MCS increased the Per1 mRNA levels in mouse livers and caused the phase advance of the Per1 expression rhythm. The protein expression rhythm of phosphor-cAMP response element-binding protein (pCREB) was altered and the phase of expression of pCREB protein advanced. Finally, the influence of MCS on the locomotor activity rhythm in WT and Clk/Clk mice was investigated. MCS caused the phase advance of the locomotor activity rhythm in WT and Clk/Clk mice. The results of this study indicate that MCS activated the clock machinery in mice; MCS may thus improve the quality of new treatment modalities in the future..

2.

Matsunaga Naoya, Takashi Ogino, Yukinori Hara, Takahiro Tanaka, Koyanagi Satoru, Shigehiro Ohdo, Optimized dosing schedule based on circadian dynamics of mouse breast cancer stem cells improves the antitumor effects of aldehyde dehydrogenase inhibitor, Cancer Research, 10.1158/0008-5472.CAN-17-4034, 78, 13, 3698-3708, 2018.07, [URL], Although malignant phenotypes of triple-negative breast cancer (TNBC) are subject to circadian alterations, the role of cancer stem cells (CSC) in defining this circadian change remains unclear. CSC are often characterized by high aldehyde dehydrogenase (ALDH) activity, which is associated with the malignancy of cancer cells and is used for identification and isolation of CSC. Here, we show that the population of ALDH-positive cells in a mouse 4T1 breast tumor model exhibits pronounced circadian alterations. Alterations in the number of ALDHpositive cells were generated by time-dependent increases and decreases in the expression of Aldh3a1. Importantly, circadian clock genes were rhythmically expressed in ALDH-negative cells, but not in ALDH-positive cells. Circadian expression of Aldh3a1 in ALDH-positive cells was dependent on the timedependent release of Wingless-type mmtv integration site family 10a (WNT10a) from ALDH-negative cells. Furthermore, antitumor and antimetastatic effects of ALDH inhibitor N,N-diethylaminobenzaldehyde were enhanced by administration at the time of day when ALDH activity was increased in 4T1 tumor cells. Our findings reveal a new role for the circadian clock within the tumor microenvironment in regulating the circadian dynamics of CSC. These results should enable the development of novel therapeutic strategies for treatment of TNBC with ALDH inhibitors. Significance: This seminal report reveals that circadian dynamics of CSC are regulated by the tumor microenvironment and provides a proof of principle of its implication for chronotherapy in TNBC..

主要総説, 論評, 解説, 書評, 報告書等

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1.	松永直哉, 分子時計機構を基盤とする薬物誘発性肝癌の新規発症機構の解析, 臨床薬理の進歩, 2015.05.
2.	松永直哉, 生体リズムの分子機構を基盤とした臨床薬剤学　「癌細胞を標的とした時間薬物送達システム」 , 2015.06.
3.	Matsunaga N, Okazaki F, Koyanagi S, Ohdo S., Chrono-drug delivery system based on the circadian rhythm of transferrin receptor, Nihon Rinsho., 2013.12.
4.	松永直哉, 生体リズムとDDS, 医薬ジャーナル, 2009.06.
5.	松永直哉, トランスフェリン受容体と時間薬物送達システム, 日本臨床, 2013.12.
6.	Matsunaga N., Dosing time based on molecular mechanism of biological clock of hepatic drug metabolic enzyme, 2009.11.
7.	Ohdo S, Koyanagi S, Matsunaga N. , Chronopharmacological strategies: Intra- and inter-individual variability of molecular clock. , Adv Drug Deliv Rev., 2010.08.
8.	Ohdo S, Koyanagi S, Matsunaga N, Hamdan A., Molecular basis of chronopharmaceutics., J Pharm Sci., 2011.09.
9.	Ohdo S, Koyanagi S, Matsunaga N., Chronopharmacology., 2011.03.

主要学会発表等

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1.	吉田優哉、松永直哉、濵村賢吾、鶴田朗人、小柳悟、大戸茂弘, 単球に着目した慢性腎臓病時における心臓病態悪化の新規メカニズム解明, 第13回　次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム, 2019.10.
2.	北城直樹、松永直哉、吉田優哉、鶴田朗人、小柳悟、大戸茂弘, 体内時計の分子機構に及ぼすマイクロ電流刺激の影響, 第36回日本薬学会九州支部大会, 2019.11.
3.	荻野歴史、松永直哉、鶴田朗人、小柳悟、大戸茂弘 , がん幹様細胞における転写因子の発現に着目した難治性乳がんの新規治療法に関する検討 , 第36回日本薬学会九州支部大会, 2019.11.
4.	柴田愛実、鶴田朗人、松永直哉、楠瀬直喜、小柳悟、大戸茂弘, Ccrfを標的とした新規慢性肝炎治療薬の開発 , 第35回日本薬学会九州支部大会, 2018.11.
5.	黒木雅礼、吉田優哉、松永直哉、楠瀬直喜、小柳悟、大戸茂弘, 炎症関連受容体Xを標的とした慢性腎不全時の心炎症抑制化合物の探索, 第35回日本薬学会九州支部大会, 2018.11.
6.	荻野敬史、松永直哉、岩本真由香、楠瀬直喜、小柳　悟、大戸茂弘, 難治性ヒト乳がん細胞の薬剤抵抗性を改善する化合物の探索, 日本動物実験代替法学会第31回大会, 2018.11.
7.	松永直哉、大戸茂弘, 体内時計の分子機構を基盤とした難治性乳がんの新規治療法の開発, 第25 回日本時間生物学会学術大会, 2018.10.
8.	松永直哉, 薬物代謝に及ぼす体内時計の影響, 第25回クリニカルファーマシーシンポジウム , 2017.07.
9.	松永直哉, 体内時計を基盤とした育薬・創剤・創薬研究., 日本薬物動態学会第32回年会, 2017.11.
10.	松永直哉,大戸茂弘, In vitro生体リズム解析の可能性と限界. , 第29回日本動物実験代替法学会, 2016.11.
11.	荻野敬史, がん幹細胞転写制御因⼦の機能操作による難治性乳がんの新規治療法に関する検討, 第10回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム, 2016.11.
12.	東和博,鶴田朗人,渡遣美弥子,松永直哉,柿本啓輔,小柳悟,大戸茂弘, 肝細胞癌の発症を抑制する新規低分子化合物の探索, 第29回日本動物実験代替法学会, 2016.11.
13.	荻野敬史,松永直哉,原幸稔,田仲孝広,小柳悟,大戸茂弘, 転写因子に着目した難治性乳がんの新規治療法の検討, 第29回日本動物実験代替法学会, 2016.11.
14.	松永直哉，一町和史，小柳悟，大戸茂弘, 培養細胞を用いた皮膚の分子時計解析"アクアポリン3発現の概日リズム制御機構, 第29回日本動物実験代替法学会, 2016.11.
15.	原幸稔,松永直哉,荻野敬史,田仲孝広,岩本真由香,楠瀬直喜,小柳悟,大戸茂弘, Aldehyde dehydrogenase活性を指標としたトリプルネガティブ乳がんの時間薬理学的研究, 第33回日本薬学会九州支部大会, 2016.12.
16.	松永　直哉、池田　恵理子、濱村　賢吾、近藤　英明、池山　久子、徳重　和孝、古市　葉子、松田将希、荒牧　弘範、小柳　悟、大戸　茂弘, 分子時計機構を基盤とした腎不全進展メカニズム, 日本薬剤学会第30年会, 2015.05.
17.	松永　直哉、小柳　悟、大戸　茂弘　, 慢性腎不全時の腎-肝-腎連関における分子時計の影響, 第88回　日本薬理学会年会, 2015.03.
18.	木村日向子、松永直哉、渡邊美弥子、荻野敬史、小柳悟、大戸茂弘., 肝前駆細胞の発現制御による慢性肝炎の新規治療法の開発, 第31回日本薬学会九州支部大会, 2014.12.
19.	藤岡孝志、松永直哉、大浦華代子、鈴木陽介、東和博、渡邊美弥子、佐藤雄己、時松一成、緒方正男、今井輝子、大戸茂弘、伊東弘樹.　, 腸炎発現患者で認められたボリコナゾールの血中濃度低下に対して吸収メカニズムに着目した基礎的評価, 第35回日本臨床薬理学会学術総会　, 2014.12.
20.	松永直哉、岡﨑史泰、東宏樹、藤秀人、小柳悟、大戸茂弘., マウス結腸がん細胞内鉄(Fe)量の日周リズム制御機構の解明, 第21回日本時間生物学会学術大会, 2014.11.
21.	小田昌幸、小柳悟、鶴留優也、金光拓海、松永直哉、大戸茂弘., シスプラチン誘発性腎障害を軽減させる投薬時刻の摂食時間操作による調節 , 第21回日本時間生物学会学術大会, 2014.11.
22.	濵村賢吾、松永直哉、池田恵理子、古市葉子、吉田優哉、松田将希、小柳悟、大戸茂弘., 慢性腎不全モデルマウスにおける肝代謝酵素発現日内変動変容機構の解明 , 第21回日本時間生物学会学術大会, 2014.11.
23.	松永　直哉、大戸　茂弘　, Molecular clock genes as target molecules in the treatment of chronic kidney disease 慢性腎不全(CKD)の病態に及ぼす時計遺伝子の影響　, 第21回日本時間生物学会学術大会, 2014.11.
24.	松永　直哉、池田　恵理子、濵村　賢吾、近藤　英明、一町　和史、池山　久子、徳重　和孝、古市　葉子、吉田　優哉、小柳　悟、大戸　茂弘., 分子時計機構を基盤とした慢性腎不全の新規治療標的分子の探索, 第24回日本医療薬学会年会, 2014.09.
25.	松永　直哉、一町　和史、濱村　賢吾、池田　恵理子、小柳　悟、大戸　茂弘., 皮膚の分子時計を基盤としたrTR-TR“ アクアポリン3 発現の日周リズム制御機構, 医療薬学フォーラム2014 第22回クリニカルファーマシーシンポジウム, 2014.06.
26.	渡邊美弥子、松永直哉、柿本啓輔、小柳悟、大戸茂弘, 肝細胞癌発症に対するFactor Xを標的とした新規治療薬の開発 , 第30回日本薬学会九州支部大会, 2013.12.
27.	古市　葉子、松永　直哉、池田　恵理子、小柳　悟、大戸　茂弘, マウス海馬におけるHtr1a遺伝子発現制御機構の解明, 第30回日本薬学会九州支部大会, 2013.12.
28.	大戸　茂弘、松永　直哉、一町　和史、池田　恵理子、小柳　悟, Circadian clock system regulate the time-dependent difference of skin hydration by the expression of Aquapolin3 (AQP3), 第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム, 2013.11.
29.	松永　直哉、林　亜錦、岡崎　裕之、柿本　啓輔、東　宏樹、池田　恵理子、小柳　悟、大戸　茂弘, A molecular mechanism for circadian disruption in the MPTP mouse model of Parkinson’s disease, 第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム, 2013.11.
30.	松永　直哉, 皮膚に発現する水チャネル”アクアポリン3”の日周リズム制御機構の解明, 第20回日本時間生物学会学術大会, 2013.11.
31.	松永直哉、林亜錦、岡崎裕之、柿本啓輔、池田恵理子、小柳悟、大戸茂弘, MPTP誘発性パーキンソン病モデルマウスにおける概日時計の変容機構の解明 , 第20回日本時間生物学会学術大会, 2013.11.
32.	松永　直哉、一町　和史、池田　恵理子、小柳　悟、大戸　茂弘, 皮膚に発現する水チャネル“アクアポリン3”の日周リズムの制御機構の解明 , 第20回日本時間生物学会学術大会, 2013.11.
33.	楠瀬直喜、和田惠里香、松永直哉、小柳悟、大戸茂弘．, マウス小腸におけるOctn1/Slc22a4の機能および発現リズム制御メカニズムの解析, 日本薬剤学会第28年会, 2013.05.
34.	岡崎裕之、松永直哉、藤岡孝志、小柳悟、大戸茂弘., マウス腎がんを対象としたエベロリムスの至適投薬設計, 日本薬剤学会第28年会, 2013.05.
35.	岡崎裕之、松永直哉、小柳悟、大戸茂弘., 体内時計を基盤とした癌の時間薬物治療, 日本薬剤学会第28年会, 2013.05.
36.	松永直哉、一町和史、池田恵理子、小柳悟、大戸茂弘．, 皮膚の水チャネルアクアポリン3の日周リズムの解析, 日本薬剤学会第28年会, 2013.05.
37.	岡崎裕之、松永直哉、藤岡孝志、小柳悟、大戸茂弘．, Regulatory mechanism of circadian rhythm of mTOR signaling in mouse tumor tissue, 第86回日本薬理学会年会, 2013.03.
38.	松永直哉、林亜錦、岡崎裕之、柿本啓輔、木村修徳、東宏樹、池田恵理子、小柳悟、大戸茂弘．, AMPK activation is induced the disruption of molecular clock in the MPTP mouse model of Parkinson, 第86回日本薬理学会年会, 2013.03.
39.	東宏樹、松永直哉、岡崎裕之、岡崎史康、小柳悟、大戸茂弘．, マウス結腸腫瘍組織における、鉄代謝日周リズム制御機構の解明, 第86回日本薬理学会年会, 2013.03.
40.	池田恵理子、松永直哉、小柳悟、大戸茂弘．, Circadian clock-controlled the expression of dopamine D3 receptor (drd3) in mouse striatum, 第86回日本薬理学会年会, 2013.03.
41.	柿本啓輔、松永直哉、滝口貴子、井上美季、楠瀬直喜、濵村賢吾、小柳悟、大戸茂弘．, Molecular basis for rhythmic expression of cytochromes P450 (CYPs) in serum-shocked HepG2 cells, 第86回日本薬理学会年会, 2013.03.
42.	池山久子、池田恵理子、松永直哉、小柳悟、大戸茂弘．, 慢性腎臓病におけるCLOCK遺伝子の影響, 第29回日本薬学会九州支部大会, 2012.12.
43.	東宏樹、松永直哉、岡崎裕之、岡崎史康、小柳悟、大戸茂弘．, マウス結腸癌における鉄代謝機構に及ぼす時計遺伝子の影響, 第29回日本薬学会九州支部大会, 2012.12.
44.	池田恵理子、松永直哉、柿本啓輔、濵村賢吾、岡崎裕之、小柳悟、大戸茂弘．, MOLECULAR MECHANISM REGULATING 24-HOUR RHYTHM OF DOPAMINE RECEPTOR D3 EXPRESSION IN MOUSE STRIATUM, 第6回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム, 2012.11.
45.	柿本啓輔、松永直哉、滝口貴子、井上美季、楠瀬直喜、濵村賢吾、小柳悟、大戸茂弘．, MOLECULAR BASIS FOR RHYTHMIC EXPRESSION OF CYTOCHROMES P450 (CYPS) IN SERUM-SHOCKED HEPG2 CELLS, 第6回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム, 2012.11.
46.	東宏樹、松永直哉、岡崎裕之、岡崎史康、小柳悟、大戸茂弘．　, マウス結腸癌における鉄代謝日周リズム制御機構の解明 , 第11回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム, 2012.09.
47.	柿本啓輔、松永直哉、河野友美子、小柳悟、大戸茂弘．, ジエチルニトロソアミン（DEN）の細胞毒性に及ぼす時計遺伝子Clockの影響, 第11回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム, 2012.09.
48.	池田恵理子、松永直哉、小柳悟、大戸茂弘．, マウス線条体におけるDRD3発現リズムの制御機構の解明, 第19回日本時間生物学会学術大会, 2012.09.
49.	柿本啓輔、松永直哉、河野友美子、小柳悟、大戸茂弘．　, 肝臓の初代培養細胞における発癌物質ジエチルニトロソアミン（DEN）の細胞毒性に及ぼすClock遺伝子の影響, 医療薬学フォーラム2012, 2012.07.
50.	岡崎裕之、松永直哉、小柳悟、大戸茂弘．, マウス腎細胞がんにおけるmTORシグナルの時間薬理学的研究, 医療薬学フォーラム2012, 2012.07.
51.	藤岡孝志、松永直哉、岡崎裕之、小柳悟、大戸茂弘、伊東弘樹．, マウス結腸がん細胞の増殖に及ぼす低酸素応答性shRNA 発現プラスミドベクターの影響, 医療薬学フォーラム2012, 2012.07.
52.	松永直哉、滝口貴子、井上美季、楠瀬直喜、柿本啓輔、濱村賢吾、小柳悟、大戸茂弘．, ヒト培養肝細胞における薬物動態関連因子の発現リズム制御機構の解析,, 日本薬剤学会第27年会, 2012.05.
53.	松永直哉, 時間薬物送達システム , 第18回日本時間生物学会学術大会, 2011.11.
54.	松永　直哉、藤岡　孝志、岡崎　裕之、吉冨　秀亮、小柳　　悟、大戸　茂弘 , ヒトグリオーマ細胞の増殖に及ぼす低酸素応答性NK4発現プラスミドベクターの影響, 日本薬剤学会第26年会, 2011.05.
55.	藤岡　孝志、松永　直哉、岡崎　裕之、吉冨　秀亮、小柳　　悟、大戸　茂弘, マウス結腸がん細胞の増殖に及ぼす低酸素応答性shRNA発現プラスミドベクターの影響, 日本薬剤学会第26年会, 2011.05.
56.	岡﨑史泰、松永直哉、丸山　一雄、小柳悟、大戸茂弘. , 癌細胞のTransferrin receptor 1発現リズムを指標とする時間投薬設計の構築, 第27回日本薬学会九州支部大会, 2010.12.
57.	岡﨑史泰、松永直哉、丸山　一雄、小柳悟、大戸茂弘., トランスフェリンレセプターの日周リズム制御機構とがんの時間薬剤への応用, 第17回日本時間生物学会学術大会 , 2010.11.
58.	Fumiyasu Okazaki, Naoya Matsunaga, Kazuo Maruyama,　Satoru Koyanagi, and Ohdo Shigehiro. , Basis for dosing time-dependent change in the antitumor effect of Transferrin-Liposome Oxaliplatin (Tf-Lipo-L-OHP) in mic, 第４回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム, 2010.10.
59.	柿本啓輔、松永直哉、小柳悟、大戸茂弘. , マウス肝臓細胞の脱分化に影響を及ぼす要因の解明, ,第35回西日本薬剤学研究会 , 2010.09.
60.	Eriko Ikeda,Naoya Matsunaga,Akane Hayashi,Satoru Koyanagi,Shigehiro Ohdo. , Circadian clock-controlled the expression of dopamine receptor DRD2 in caudate-putamen of mice, Neuro2010, 2010.09.
61.	Akane Hayashi，Naoya Matsunaga，Eriko Ikeda，Satoru Koyanagi，Shigehiro Ohdo., Alteration of clock gene expression in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine mouse model of Parkinson's disease, Neuro2010, 2010.09.
62.	濱村　賢吾、松永　直哉、池田　恵理子、小柳　悟、大戸　茂弘. , 慢性腎不全モデルマウスにおける薬物代謝酵素CYP3A11発現リズム変化, 日本薬剤学会　第25年会　, 2010.05.
63.	早瀬真生、松永直哉、小柳悟、大戸茂弘., 腫瘍細胞の増殖に及ぼすDEC2タンパクの影響 , 第26回　日本薬学会九州支部大会, 2009.12.
64.	藤岡孝志、松永直哉、小柳悟、大戸茂弘., マウス結腸がん細胞の増殖に及ぼす低酸素感受性bcl-2 shRNA発現ベクターの影響　, 次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム, 2009.11.
65.	池田恵理子、松永直哉、林亜錦、小柳悟、大戸茂弘. , ドパミン受容体D2アンタゴニストの時間薬理学的研究　, 次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム　, 2009.11.
66.	藤岡孝志、松永直哉、小柳悟、大戸茂弘. , マウス結腸がん細胞の増殖に及ぼす低酸素感受性shRNA発現ベクターの影響, 第16回日本時間生物学会, 2009.10.
67.	松永直哉、河野友美子、柿本啓輔、小柳悟、大戸茂弘. , 肝初代培養細胞を用いた発癌物質ジエチルニトロソアミン(DEN)の細胞毒性におよぼすClock遺伝子の影響　, 第16回日本時間生物学会, 2009.10.
68.	池田恵理子、松永直哉、小柳悟、大戸茂弘. , マウス線条体におけるDopamine receptor D2の発現リズム制御機構の解析, 第16回日本時間生物学会　, 2009.10.
69.	藤岡　孝志、松永　直哉、小柳　悟、大戸　茂弘. , マウス結腸がん細胞の増殖に及ぼす低酸素感受性shRNA発現ベクターの影響, 第2回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム, 2008.12.
70.	岡崎史泰、松永直哉、丸山一雄、小柳悟、大戸茂弘., Transferrin receptor 標的リポソーム製剤の至適投薬タイミングの検討 , 第2回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム, 2008.12.
71.	松永直哉、吉富秀亮、藤岡孝志、小柳悟、大戸茂弘., ヒト膠芽細胞腫の増殖に及ぼす低酸素感受性NK4発現ベクターの影響 , 第2回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム, 2008.12.
72.	松永直哉、池田美咲、滝口貴子、小柳悟、大戸茂弘。, マウス肝臓におけるCYP2El遺伝子の発現リズム制御機構の解析　, 15回日本時間生物学会学術大会, 2008.11.
73.	滝口貴子、冨田美保、松永直哉、小柳悟、大戸茂弘 , 培養ヒト肝細胞におけるCYP3A4遺伝子の発現リズムの制御機構 , 第15回日本時間生物学会学術大会, 2008.11.
74.	松永直哉, 小柳悟, 大戸茂弘　, 薬物動態関連遺伝子の体内時計の分子機構 , 第２３回日本薬物動態学会年会, 2008.10.
75.	藤岡孝志, 松永直哉, 小柳悟, 大戸茂弘, マウス結腸がん細胞の増殖に及ぼす低酸素感受性shRNA発現ベクターの影響　, 第２３回日本薬物動態学会年会, 2008.10.
76.	Shigehiro Ohdo1, Fumiyasu Okazaki1, Kazuo Maruyama2, Naoya Matsunaga1, Satoru Koyanagi , Dosing-time dependent antitumor effects of Transferrin-Liposome Oxaliplatin (Tf-Lip-L-OHP) in tumor bearing mice, LRD2008 11th liposome research days conference, 2008.07.
77.	岡﨑　史泰松永　直哉　丸山　一雄　小柳　悟　大戸　茂弘, トランスフェリン標的リポソーム製剤の至適投薬タイミングの検討, 日本薬剤学会　第23年会, 2008.05.
78.	松永　直哉, マウス肝臓におけるCYP2E1遺伝子の発現リズム制御機構の解析, 日本薬剤学会　第23年会, 2008.05.
79.	松永　直哉、滝口　貴子、吉山　友二、小柳　悟、大戸　茂弘, マウスを対象としたCYP2E1活性の日周リズムの成因解明, 日本薬剤学会第22会年会, 2007.05.
80.	井上美季、松永直哉、小柳悟、荒牧弘範、大戸茂弘. , ヒト培養肝細胞におけるCYP2D6 遺伝子の発現リズム制御機構. , 第24回日本薬学会九州支部大会, 2007.12.
81.	河野友美子、松永直哉、小柳悟、大戸茂弘., 発癌物質ジエチルニトロソアミン（DEN）の細胞毒性におよぼす時計遺伝子Clock の影響. , 第24回日本薬学会九州支部大会, 2007.12.
82.	吉冨秀亮、藤岡孝志、松永直哉、小柳悟、大戸茂弘. , 腫瘍内遺伝子発現増強を目指したHIF 感受性プラスミドベクターの開発, 第24回日本薬学会九州支部大会, 2007.12.
83.	有森和彦、奥村学、岩切智美、門田直哉., 薬物治療の個別化., 第68回九州山口薬学, 2005.09.
84.	松永直哉、藤秀人、大戸茂弘、樋口駿., アセトアミノフェンの肝障害に関する時間薬理学的研究., 第23回臨床薬理阿蘇九重カンファレンス, 2004.07.
85.	甲斐達夫、安東幸恵、池田美咲、松永直哉、藤秀人、大戸茂弘、樋口駿., Diethylnitrosamineを用いた肝癌発癌モデルの検討., 第124回日本薬学会, 2004.03.
86.	一宮崇信、大戸茂弘、池田智津子、松永直哉、湯川栄二、樋口駿. , ヒト白血病細胞を対象としたレチノイン酸の投与方法に関する基礎的研究. , 第18回日本臨床薬理学会　, 1997.12.
87.	松永直哉、大戸茂弘、一宮崇信、池田智津子、湯川栄二、樋口駿., ヒト白血病細胞を対象としたレチノイン酸の投薬タイミングに関する基礎的研究. , 第15回日本TDM学会, 1998.05.
88.	松永直哉、大戸茂弘、池田智津子、一宮崇信、湯川栄二、樋口駿. , ヒト白血病細胞を対象としたAll-trans　Retinoic　Acidの分化誘導作用に及ぼす投薬タイミングの影響., 第15回日本薬学会九州支部大会, 1998.12.
89.	米田典代、松永直哉、中村直美、藤秀人、大戸茂弘、樋口駿., アセトアミノフェンの肝障害の日周リズムに及ぼす時間制限摂食の影響., 第19回日本薬学会九州支部大会, 2002.12.
90.	松永直哉、米田典代、中村直美、寺園英之、藤秀人、大戸茂弘、樋口駿., アセトアミノフェン肝障害の日周リズムに及ぼす摂食条件の影響., 第23回日本臨床薬理学会年会, 2002.12.
91.	松永直哉、藤　秀人，大戸茂弘，樋口　駿., 肝薬物代謝酵素(CYP2E1)活性の日周リズムの成因解明., 第20回日本薬学会九州支部大会, 2003.11.
92.	松永直哉、藤秀人、大戸茂弘、樋口駿., アセトアミノフェンの肝障害に関する時間薬理学的研究., 第56回日本薬理学会西南部会, 2003.11.
93.	李英培、北本亜紀、松永直哉、山内あい子、木原勝． , ハロゲン化炭化水素システイン抱合体による腎上皮細胞毒性発現時のDNA断片化と核構造変化, 日本薬学会第117年会, 1997.03.

特許出願・取得

特許出願件数 3件

特許登録件数 1件

その他の優れた研究業績

2019.04, マイクロ電流刺激による体内時計調整法に関する研究内容が大学発ベンチャー事業シーズ育成支援プログラムに採択されました。.

所属学会名

日本時間生物学会

日本TDM学会

日本臨床薬理学会

日本医療薬学会

日本癌学会

日本薬学会

日本薬理学会

日本薬物動態学会

学会大会・会議・シンポジウム等における役割

2019.03.20～2019.06.19, 日本薬学会第139年会 , オーガナイザー.

2018.03.28～2018.03.28, 日本薬学会第138年会, オーガナイザー.

2015.03.19～2015.03.19, 第88回日本薬理学会年会, 座長（Chairmanship）.

2014.12.06～2014.12.07, 第31回日本薬学会九州支部会, 座長（Chairmanship）.

2012.12.07～2012.12.08, 第29回　日本薬学会九州支部大会, 座長（Chairmanship）.

2009.12.12～2009.12.13, 第26回　日本薬学会九州支部大会, 座長（Chairmanship）.

2007.12, 第24回日本薬学会九州支部大会, 座長（Chairmanship）.

2016.11.16～2016.11.18, 第29回日本動物実験代替法学会, 事務局.

2012.07.14～2012.07.15, 医療薬学フォーラム2012｜第20回クリニカルファーマシーシンポジウム , 事務局.

2014.11.08～2014.11.09, 第21回　日本時間生物学会　, 事務局.

学術論文等の審査

年度	外国語雑誌査読論文数	合計
2019年度	1	1
2012年度	1	1
2013年度	1	0

日本時間生物学会学術奨励賞と, 日本時間生物学会, 2014.11.

H24　臨床薬理研究振興財団　研究奨励金, 臨床薬理研究振興財団, 2012.11.

優秀賞, 福岡県すこやか健康事業団, 2011.12.

優秀演題賞, 日本動物実験代替法学会第23回大会, 2010.12.

2008年日本薬学会九州支部会学術奨励賞受賞, 日本薬学会九州支部会, 2008.12.

科学研究費補助金の採択状況(文部科学省、日本学術振興会)

2020年度～2021年度, 挑戦的研究（萌芽）, 代表, マイクロ電流刺激による腫瘍関連マクロファージの動態制御方法の構築.

2018年度～2020年度, 基盤研究(B), 代表, 体内時計を活性化するマイクロ電流刺激を用いた健康増進方法の開発.

2015年度～2017年度, 基盤研究(C), 代表, 体内時計機構を利用し乳癌幹細胞の動態を制御する、新規癌治療法の開発.

2011年度～2014年度, 基盤研究(C), 代表, 分子時計を基盤とした、癌組織－転移組織間コミュニケーションの分子機構解明と新規の時間薬剤への応用.

2009年度～2011年度, 基盤研究(B), 分担, 細胞の脱分化・アポトーシスの時計機構を基盤にした抗癌剤の創薬・育薬
.

2010年度～2011年度, 若手研究(B), 代表, 癌組織の低酸素環境を標的とする、新規の時間遺伝子治療法の開発.

2008年度～2009年度, 若手研究(B), 代表, トランスフェリンレセプター発現リズムを指標としり新規時間薬物送達システムの構築.

共同研究、受託研究(競争的資金を除く)の受入状況

2009.04～2010.02, 分担, In vitro 皮膚リズム研究.

寄附金の受入状況

2019年度, 健康科学研究会研究助成, マイクロ電流刺激による脳の体内時計活性化技術の開発.

2018年度, 山口内分泌疾患研究振興財団, 体内時計機構に基づくCKD治療法の開発.

2011年度, 福岡県すこやか健康事業団, 分子時計を基盤にした、癌組織-転移組織間コミュニケーションの分子機構解明と時間薬剤への応用.

2012年度, 臨床薬理研究振興財団, ヒト慢性肝炎の組織間分子時計相互作用.

学内資金・基金等への採択状況

2020年度～2020年度, QBキャピタル合同会社による投資, 代表, ペット用体内時計調整装置に関する研究.

2019年度～2019年度, 大学発ベンチャー事業シーズ育成支援プログラムに採択, 代表, ペットの体内時計を活性化するマイクロ電流による健康寿命改善技術.


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