LNPに関する研究
キーワード:脂質ナノ粒子
2010.04~2032.03.
松永 直哉(まつなが なおや) | データ更新日:2024.04.09 |
主な研究テーマ
認知機能障害に関する研究
キーワード:認知
2008.04~2030.03.
キーワード:認知
2008.04~2030.03.
マイクロ電流刺激を利用した体内時計活性化技術の開発
キーワード:マイクロ電流 体内時計
2017.04~2027.10.
キーワード:マイクロ電流 体内時計
2017.04~2027.10.
体内時計の分子機構に基づく医薬品開発(難治性乳癌治療薬、抗炎症薬)
キーワード:時間創薬
2018.03~2018.03.
キーワード:時間創薬
2018.03~2018.03.
生体リズムを基盤とした医薬品の適正使用に関する研究
生体リズムを基盤とした新規DDS開発
キーワード:時間薬理 時間薬剤 クロノDDS
1998.04.
生体リズムを基盤とした新規DDS開発
キーワード:時間薬理 時間薬剤 クロノDDS
1998.04.
研究業績
主要原著論文
1. | Yoshida Y, Fukuda T, Fukuoka K, Nagayama T, Tanihara T, Nishikawa N, Otsuki K, Terada Y, Hamamura K, Oyama K, Tsuruta A, Mayanagi K, Koyanagi S, Matsunaga N, Ohdo S., Time-Dependent Differences in Vancomycin Sensitivity of Macrophages Underlie Vancomycin-Induced Acute Kidney Injury., J Pharmacol Exp Ther. , 388, 218-227, 2024.01. |
2. | Tsurudome Y, Yoshida Y, Hamamura K, Ogino T, Yasukochi S, Yasuo S, Iwamoto A, Yoshihara T, Inazumi T, Tsuchiya S, Takeo T, Nakagata N, Higuchi S, Sugimoto Y, Tsuruta A, Koyanagi S, Matsunaga N, Ohdo S., Prostaglandin F2α Affects the Cycle of Clock Gene Expression and Mouse Behavior., Int J Mol Sci., 25, 1841, 2024.02. |
3. | Yoshida Y, Fukuda T, Tanihara T, Nishikawa N, Iwasa S, Adachi S, Zaitsu O, Terada Y, Tsukamoto R, Shimoshikiryo H, Fukuoka K, Tsurusaki F, Hamamura K, Oyama K, Tsuruta A, Koyanagi S, Matsunaga N, Ohdo S., Circadian rhythms in CYP2A5 expression underlie the time-dependent effect of tegafur on breast cancer., Biochem Biophys Res Commun. , 3, 708, 149813, 2024.01. |
4. | Yoshida Y, Fukuoka K, Sakugawa M, Kurogi M, Hamamura K, Hamasaki K, Tsurusaki F, Sotono K, Nishi T, Fukuda T, Kumamoto T, Oyama K, Ogino T, Tsuruta A, Mayanagi K, Yamashita T, Fuchino H, Kawahara N, Yoshimatsu K, Kawakami H, Koyanagi S, Matsunaga N, Ohdo S., Inhibition of G protein-coupled receptor 68 using homoharringtonine attenuates chronic kidney disease-associated cardiac impairment., Transl Res, 269, 31-46, 2024.02. |
5. | Hamamura K, Yoshida Y, Oyama K, Li J, Kawano S, Inoue K, Toyooka K, Yamadera M, Matsunaga N, Matsumura T, Aritake K., Hematopoietic Prostaglandin D Synthase Is Increased in Mast Cells and Pericytes in Autopsy Myocardial Specimens from Patients with Duchenne Muscular Dystrophy., Int J Mol Sci, 25, 1846, 2024.02. |
6. | Fujita Y, Murai M, Muraki S, Suetsugu K, Tsuchiya Y, Hirota T, Matsunaga N, Ieiri I., Population Pharmacokinetic Analysis of Drug-Drug Interactions Between Perampanel and Carbamazepine Using Enzyme Induction Model in Epileptic Patients., Ther Drug Monit, 45, 653-659, 2023.12. |
7. | Ohdo S, Koyanagi S, Matsunaga N., Implications of biological clocks in pharmacology and pharmacokinetics of antitumor drugs., J Control Release., 364, 490-507, 2023.12. |
8. | Ohdo S, Koyanagi S, Matsunaga N., Chronopharmacology of immune-related diseases., Allergol Int., 71, 437-447, 2022.10. |
9. | Fukuoka K, Yoshida Y, Sotono K, Nishikawa N, Hamamura K, Oyama K, Tsuruta A, Mayanagi K, Koyanagi S, Matsunaga N, Ohdo S., Oral administration of vancomycin alleviates heart failure triggered by chronic kidney disease. , Biochem Biophys Res Commun. , 675, 92-98., 2023.10. |
10. | Taniguchi M, Yasukochi S, Yamakawa W, Tsurudome Y, Tsuruta A, Horiguchi M, Ushijima K, Yamashita T, Shindo N, Ojida A, Matsunaga N, Koyanagi S, Ohdo S., Inhibition of Tumor-Derived C-C Motif Chemokine Ligand 2 Expression Attenuates Tactile Allodynia in NCTC 2472 Fibrosarcoma-Inoculated Mice., Mol Pharmacol., 104, 2, 73-79. , 2023.08. |
11. | Yamane D, Tetsukawa R, Zenmyo N, Tabata K, Yoshida Y, Matsunaga N, Shindo N, Ojida A., Expanding the Chemistry of Dihaloacetamides as Tunable Electrophiles for Reversible Covalent Targeting of Cysteines., J Med Chem., 66, 13, 9130-9146, 2023.07. |
12. | Tsuruta A, Kanetani D, Shiiba Y, Inoki T, Yoshida Y, Matsunaga N, Koyanagi S, Ohdo S., Modulation of cell physiology by bispecific nanobodies enabling changes in the intracellular localization of organelle proteins., Biochem Pharmacol. , 2023.09. |
13. | Shohei Uchinomiya, Tomoki Nagaura, Mark Weber, Yuya Matsuo, Naoki Zenmyo, Yuya Yoshida, Akito Tsuruta, Satoru Koyanagi, Shigehiro Ohdo, Naoya Matsunaga, Akio Ojida, Fluorescence-Based Detection of Fatty Acid β-Oxidation in Cells and Tissues Using Quinone Methide-Releasing Probes, Journal of the American Chemical Society, 10.1021/jacs.3c02043, 145, 14, 8248-8260, 2023.04, 代謝活性を検出することで、細胞固有の代謝状態を明らかにし、細胞の恒常性と増殖の根底にあるメカニズムを解明することができる。しかし、代謝経路の研究のための蛍光アプローチは、まだほとんど未開拓である。そこで我々は、細胞や組織における脂質異化の重要なプロセスである脂肪酸β酸化(FAO)を蛍光ベースで検出するための新しい化学プローブを開発した。このプローブはFAOの基質となり、代謝反応の結果、反応性のキノン・メチド(QM)を形成する。遊離したQMは細胞内タンパク質に共有結合で捕捉され、その後の蛍光団との生物学的直交ライゲーションにより蛍光分析が可能となる。この反応ベースのセンシングにより、蛍光イメージング、ゲル内蛍光活性ベースのタンパク質プロファイリング(ABPP)、蛍光活性化セルソーティング(FACS)などの多様な分析技術を用いて、細胞内のFAO活性を所望の発光波長で検出することが可能になった。このプローブは、培養細胞中の化学修飾物質によって誘導されるFAO活性の変化を検出することができた。さらに、このプローブをマウス肝組織におけるFAOの蛍光イメージングに用い、FACSと遺伝子発現解析を組み合わせることにより、肝細胞におけるFAO活性の代謝的不均一性を明らかにし、脂肪酸代謝研究のための化学的ツールとしての本プローブの有用性を強調した。. |
14. | Tsuruta A, Shiiba Y, Matsunaga N, Fujimoto M, Yoshida Y, Koyanagi S, Ohdo S., Diurnal expression of PD-1 on tumor-associated macrophages underlies the dosing time-dependent anti-tumor effects of the PD-1/PD-L1 inhibitor BMS-1 in B16/BL6 melanoma-bearing mice., Mol Cancer Res, MCR-21-0786-E.2021., 2022.04. |
15. | Ogino T, Matsunaga N, Tanaka T, Tanihara T, Terajima H, Yoshitane H, Fukada Y, Tsuruta A, Koyanagi S, Ohdo S., Post-transcriptional repression of circadian component CLOCK regulates cancer-stemness in murine breast cancer cells., Elife, 2021.04, がん細胞における概日時計機構の破壊は、腫瘍の悪性化に関与している。がん治療に関する研究から、乳がん腫瘍には乳がん幹細胞様細胞(BCSC)を含む異種細胞が存在することが明らかになっている。BCSCsはしばしば高いアルデヒド脱水素酵素(ALDH)活性を特徴とし、がんの悪性化に関連している。本研究では、マウス乳がん4T1細胞において、主要な概日リズム成分であるCLOCKがALDH活性を負に制御していることを明らかにした。高ALDH活性の4T1細胞ではCLOCKの発現が抑制され、CLOCKの発現を増強すると、腫瘍形成能や浸潤能といった幹細胞としての性質が消失した。さらに、高ALDH活性4T1におけるCLOCKの発現低下は、マイクロRNA:miR-182によって転写後制御されていた。miR-182をノックアウトするとCLOCKの発現が回復し、腫瘍の増殖が抑制された。この知見は、転写後制御を標的としたBCSCsにおけるCLOCKの発現増加が、幹細胞性に関連した悪性腫瘍を克服することを示唆しており、乳がん治療の新たな戦略となる可能性がある。. |
16. | Yoshida Y, Matsunaga N, Nakao T, Hamamura K, Kondo H, Ide T, Tsutsui H, Tsuruta A, Kurogi M, Nakaya M, Kurose H, Koyanagi S, Ohdo S., Alteration of circadian machinery in monocytes underlies chronic kidney disease-associated cardiac inflammation and fibrosis., Nat Commun, 2021.04, 九州大学大学院薬学研究院の「薬薬連携研究」の成果として、慢性腎臓病 (CKD)時に生じる心臓の炎症/線維化がビタミンAと単球内の概日時計変容を介して悪化する仕組みを明らかにしました。慢性腎臓病 (CKD)による腎機能の低下は様々な合併症を引き起こしますが、特に発症頻度が高いのが心疾患です。にもかかわらず、CKD時に心疾患リスクが上昇する要因については十分理解されておらず、末期CKD患者の死因1位は心不全です。一方、多くの生物は、地球の自転に伴う外部環境の周期的な変化に対応するため、自律的にリズムを発振する機能 (体内時計)を保持しています。この体内時計は時計遺伝子と呼ばれる複数の転写因子によって維持されていますが、疾患時には時計遺伝子の発現/機能にしばしば異常が認められます。今回、研究グループはマウスおよびヒト血液検体を用いた実験により、CKD時に生じる血中ビタミンA濃度の上昇が時計遺伝子の発現を変容させること、およびこの発現変容が単球の炎症促進作用を高めることを突き止めました。また、この単球が心臓に浸潤することで、心臓の炎症を悪化させることも明らかにしました。これらの知見から、CKD時に単球の炎症活性を上昇させる分子を標的とした治療薬の開発や、ビタミンAの異常な蓄積を改善する血液浄化法の構築につながることが期待されます。. |
17. | Matsunaga N, Yoshida Y, Kitajou N, Shiraishi A, Kusunose N, Koyanagi S, Ohdo S, Microcurrent stimulation activates the circadian machinery in mice., Biochem Biophys Res Commun., 10.1016/j.bbrc.2019.02.022., (19), 30203-30207, 2019.03, The circadian rhythm, which regulates various body functions, is transcriptionally controlled by a series of clock gene clusters. The clock genes are related to the pathology of various kinds of diseases, which in turn, is related to aging. Aging in humans is a worldwide problem; it induces sleep disorders and disruption of the circadian rhythm. It also decreases ocular vision and appetite and weakens the synchronization of clock genes by light and food. Therefore, a simple method for the synchronization of clock genes in the body is required. In this study, the influence of microcurrent stimulation (MCS) on the circadian machinery in wild-type (WT) and Clock mutant (Clk/Clk) mice was investigated. MCS induced Per1 mRNA expression in cultured mouse astrocytes; cAMP response element (CRE) in the Per1 mouse promoter was found to be important for the induction of Per1 mRNA. In addition, MCS increased the Per1 mRNA levels in mouse livers and caused the phase advance of the Per1 expression rhythm. The protein expression rhythm of phosphor-cAMP response element-binding protein (pCREB) was altered and the phase of expression of pCREB protein advanced. Finally, the influence of MCS on the locomotor activity rhythm in WT and Clk/Clk mice was investigated. MCS caused the phase advance of the locomotor activity rhythm in WT and Clk/Clk mice. The results of this study indicate that MCS activated the clock machinery in mice; MCS may thus improve the quality of new treatment modalities in the future.. |
18. | Matsunaga Naoya, Takashi Ogino, Yukinori Hara, Takahiro Tanaka, Koyanagi Satoru, Shigehiro Ohdo, Optimized dosing schedule based on circadian dynamics of mouse breast cancer stem cells improves the antitumor effects of aldehyde dehydrogenase inhibitor, Cancer Research, 10.1158/0008-5472.CAN-17-4034, 78, 13, 3698-3708, 2018.07, [URL], Although malignant phenotypes of triple-negative breast cancer (TNBC) are subject to circadian alterations, the role of cancer stem cells (CSC) in defining this circadian change remains unclear. CSC are often characterized by high aldehyde dehydrogenase (ALDH) activity, which is associated with the malignancy of cancer cells and is used for identification and isolation of CSC. Here, we show that the population of ALDH-positive cells in a mouse 4T1 breast tumor model exhibits pronounced circadian alterations. Alterations in the number of ALDHpositive cells were generated by time-dependent increases and decreases in the expression of Aldh3a1. Importantly, circadian clock genes were rhythmically expressed in ALDH-negative cells, but not in ALDH-positive cells. Circadian expression of Aldh3a1 in ALDH-positive cells was dependent on the timedependent release of Wingless-type mmtv integration site family 10a (WNT10a) from ALDH-negative cells. Furthermore, antitumor and antimetastatic effects of ALDH inhibitor N,N-diethylaminobenzaldehyde were enhanced by administration at the time of day when ALDH activity was increased in 4T1 tumor cells. Our findings reveal a new role for the circadian clock within the tumor microenvironment in regulating the circadian dynamics of CSC. These results should enable the development of novel therapeutic strategies for treatment of TNBC with ALDH inhibitors. Significance: This seminal report reveals that circadian dynamics of CSC are regulated by the tumor microenvironment and provides a proof of principle of its implication for chronotherapy in TNBC.. |
主要総説, 論評, 解説, 書評, 報告書等
主要学会発表等
その他の優れた研究業績
2020.10, マイクロ電流刺激による体内時計調整法に関する研究内容が一般財団法人 ふくおかフィナンシャルグループ企業育成財団 KYUTECに採択.
2019.04, マイクロ電流刺激による体内時計調整法に関する研究内容が大学発ベンチャー事業シーズ育成支援プログラムに採択されました。.
学会活動
学会大会・会議・シンポジウム等における役割
2020.12.03~2020.12.05, 第41回日本臨床薬理学会, 事務局.
2019.03.20~2019.06.19, 日本薬学会第139年会, その他.
2018.03.28~2018.03.28, 日本薬学会第138年会, シンポジウム企画.
2015.03.19~2015.03.19, 第88回日本薬理学会年会, その他.
2014.12.06~2014.12.07, 第31回日本薬学会九州支部会, その他.
2012.12.07~2012.12.08, 第29回 日本薬学会九州支部大会, その他.
2009.12.12~2009.12.13, 第26回 日本薬学会九州支部大会, その他.
2007.12~2007.12.09, 第24回日本薬学会九州支部大会, その他.
2016.11.16~2016.11.18, 第29回日本動物実験代替法学会, 事務局.
2012.07.14~2012.07.15, 医療薬学フォーラム2012|第20回クリニカルファーマシーシンポジウム, 事務局.
2014.11.08~2014.11.09, 第21回 日本時間生物学会, その他.
受賞
日本時間生物学会学術奨励賞と, 日本時間生物学会, 2014.11.
H24 臨床薬理研究振興財団 研究奨励金, 臨床薬理研究振興財団, 2012.11.
優秀賞, 福岡県すこやか健康事業団, 2011.12.
優秀演題賞, 日本動物実験代替法学会第23回大会, 2010.12.
2008年 日本薬学会九州支部会学術奨励賞受賞, 日本薬学会九州支部会, 2008.12.
研究資金
科学研究費補助金の採択状況(文部科学省、日本学術振興会)
2022年度~2025年度, 基盤研究(A), 代表, 慢性腎臓病時の学習記憶リズム障害機構を起点とした認知症の統合研究.
2020年度~2021年度, 挑戦的研究(萌芽), 代表, マイクロ電流刺激による腫瘍関連マクロファージの動態制御方法の構築.
2018年度~2020年度, 基盤研究(B), 代表, 体内時計を活性化するマイクロ電流刺激を用いた健康増進方法の開発.
2015年度~2017年度, 基盤研究(C), 代表, 体内時計機構を利用し乳癌幹細胞の動態を制御する、 新規癌治療法の開発.
2011年度~2014年度, 基盤研究(C), 代表, 分子時計を基盤とした、癌組織-転移組織間コミュニケーションの分子機構解明と新規の時間薬剤への応用.
2009年度~2011年度, 基盤研究(B), 分担, 細胞の脱分化・アポトーシスの時計機構を基盤にした抗癌剤の創薬・育薬.
2010年度~2011年度, 若手研究(B), 代表, 癌組織の低酸素環境を標的とする、新規の時間遺伝子治療法の開発.
2008年度~2009年度, 若手研究(B), 代表, トランスフェリンレセプター発現リズムを指標としり新規時間薬物送達システムの構築.
競争的資金(受託研究を含む)の採択状況
2022年度~2027年度, 2022年度~2027年度, AMED 革新的先端研究開発支援事業, 分担, カイコ昆⾍モダリティによる低価格な国産組換えワクチンに関する研究開発.
2022年度~2027年度, 2022年度~2027年度, AMED 革新的先端研究開発支援事業, 分担, 革新的アジュバント・ワクチンキャリアの開発と技術支援ならびにデータベースの構築.
2022年度~2023年度, 2022年度 橋渡し研究・新規開発シーズ(シーズA), 代表, トリプルネガティブ乳がん細胞の性質を変える医薬品開発.
共同研究、受託研究(競争的資金を除く)の受入状況
2009.04~2010.02, 分担, In vitro 皮膚リズム研究.
2009.04~2010.02, 分担, In vitro 皮膚リズム研究.
寄附金の受入状況
2023年度, 上原記念生命科学財団, 上原記念生命科学財団 2023年度 研究助成金.
2023年度, カシオ科学振興財団, 第41回(令和5年度)研究助成.
2022年度, AMED, 2022年度 橋渡し研究・新規開発シーズ(シーズA).
2021年度, 内藤記念科学奨励金・研究助成, 内藤記念科学奨励金・研究助成.
2020年度, 新日本先進医療研究財団の研究助成金, 貼るマスク「「マイクロカレントマスク「(マイカレマスク)」によるコロナ予防と肺がん、COPD治療の両立 .
2020年度, 一般財団法人 ふくおかフィナンシャルグループ企業育成財団, 体内時計を活性化するマイクロ電流発生装置を用いた認知機能障害改善方法の開発
.
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2020年度, QBキャピタル(ベンチャーキャピタル), マイクロ電流体内時計調整装置に関する研究.
2019年度, 九州大学発ベンチャー事業シーズ育成支援プログラム
, ペットの体内時計を活性化するマイクロ電流による健康寿命改善技術.
, ペットの体内時計を活性化するマイクロ電流による健康寿命改善技術.
2019年度, 花王健康科学研究会, マイクロ電流刺激による脳の体内時計活性化技術の開発.
2018年度, 山口内分泌疾患研究振興財団, 体内時計機構に基づくCKD治療法の開発.
2011年度, 福岡県すこやか健康事業団, 分子時計を基盤にした、癌組織-転移組織間コミュニケーションの分子機構解明と時間薬剤への応用.
2012年度, 臨床薬理研究振興財団, ヒト慢性肝炎の組織間分子時計相互作用.
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