筋線維芽細胞の機能解明とその創薬応用
キーワード：筋線維芽細胞
2017.01.

組織線維化メカニズムの解明
キーワード：線維化
2016.01.

造血幹細胞ニッチに関する研究
キーワード：造血幹細胞ニッチ
2020.01.

心臓の病態形成に関与する細胞内シグナル伝達機構の解明
キーワード：心臓、シグナル伝達
2008.01～2020.12.

ベータブロッカーにより引き起こされるGタンパク質非依存性のシグナリングとその意義
キーワード：ベータブロッカー
2007.07～2014.09.

Ｇ蛋白質共役７回膜貫通型キナーゼ６の基質同定
キーワード：GRK6
2010.02～2016.08.

筋線維芽細胞の分化、機能に関する研究
2013.03, 代表者：仲矢道雄.

Gタンパク質共役受容体キナーゼの生理的役割の解明
2010.04～2023.02, 代表者：仲矢道雄.

心臓の病態形成に関わるシグナル伝達経路の研究
2009.01～2020.03, 代表者：仲矢道雄.

ベータブロッカーにより引き起こされるGタンパク質非依存性のシグナリングとその意義
2007.07～2014.08.

主要著書

1.	Michio Nakaya, Hitoshi Kurose, 実験医学　６月号（２０１３年）カレントトピックス, 羊土社, 1415--1419ページ, 2013.06.

主要原著論文

1.	Yuma Horii, Shoichi Matsuda, Chikashi Toyota, Takumi Morinaga, Takeo Nakaya, Soken Tsuchiya, Masaki Ohmuraya, Takanori Hironaka, Ryo Yoshiki, Kotaro Kasai, Yuto Yamauchi, Noburo Takizawa, Akiomi Nagasaka, Akira Tanaka, Hidetaka Kosako, and Michio Nakaya, VGLL3 is a mechanosensitive protein that promotes cardiac fibrosis through liquid-liquid phase separation., Nat. Commun., 14, 1, 550, 2023.02, Myofibroblasts cause tissue fibrosis by producing extracellular matrix proteins, such as collagens. Humoral factors like TGF-β, and matrix stiffness are important for collagen production by myofibroblasts. However, themolecular mechanisms regulating their ability to produce collagen remain poorly characterised. Here, we show that vestigial-like family member 3 (VGLL3) is specifically expressed in myofibroblasts from mouse and human fibrotic hearts and promotes collagen production. Further, substrate stiffness triggers VGLL3 translocation into the nucleus through the integrin β1-Rho-actin pathway. In the nucleus, VGLL3 undergoes liquid-liquid phase separation via its lowcomplexity domain and is incorporated into non-paraspeckle NONO condensates containing EWS RNA-binding protein 1 (EWSR1). VGLL3 binds EWSR1 and suppresses miR-29b, which targets collagen mRNA. Consistently, cardiac fibrosis aftermyocardial infarction is significantly attenuated in Vgll3-deficient mice, with increased miR-29b expression. Overall, our results reveal an unrecognised VGLL3-mediated pathway that controlsmyofibroblasts’ collagen production, representing a novel therapeutic target for tissue fibrosis..
2.	仲矢 道雄, 渡健治, 田島充, TAKEO NAKAYA, 松田翔一, 西原弘朗, 山口裕嗣, 橋本明子, 西田光甫, AKIOMI NAGASAKA, 堀井雄馬, 小野達貴, Gentaro Iribe, Ryuji Inoue, TSUDA MAKOTO, Kazuhide Inoue, Akira Tanaka, Masahiko Kuroda, Shigekazu Nagata, Cardiac myofibroblast engulfment of dead cells facilitates recovery after myocardial infarction, JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION, 10.1172/JCI83822, 127, 1, 383-401, 2017.01, 心筋梗塞時に心臓の線維化を担うのみと考えられていた筋線維芽細胞が、心筋梗塞時の死細胞を貪食する機能を持つことを世界に先駆けて見出した。そして、その貪食がMFG-E8という分子を介して行われていることを見出した。さらに、そのMFG-E8タンパク質を心筋梗塞後の心臓に投与すると、心筋梗塞後の死細胞の貪食が亢進し、心筋梗塞後の病態が改善することを見出した。.
3.	Nakaya Michio, 渡健治, Motohiro Nishida, Kyeong-Man Kim, Hitoshi Kurose, β-arrestin2 in infiltrated macrophages inhibits excessive inflammation after myocardial infarction, PLoS One, 8(7), e68351, 2013.05.
4.	Nakaya Michio, Mitsuru Tajima, Hidetaka Kosako, Takeo Nakaya, Hiroaki Nishihara, Mina Ohba, Shiori Komiya, Naoki Tani, Motohiro Nishida, Hisaaki Taniguchi, Yoji Sato, Mitsuru Matsumoto, TSUDA MAKOTO, Masahiko Kuroda, Kazuhide Inoue, Hitoshi Kurose, GRK6 deficiency in mice causes autoimmune disease due to impaired apoptotic cell clearance., Nat. Commun. , 287, 1532, 2013.02, 生体内で死んだ細胞はマクロファージなどの貪食細胞によって積極的に取り込まれ、消化されて無くなってしまいます。この速やかな貪食は、死んだ細胞からの内容物の流出を防ぐ等、生体の恒常性を維持する上で極めて重要な役割を担っています。九州大学大学院薬学研究院薬効安全性学分野の黒瀬等教授と仲矢道雄准教授を中心とする研究グループ（九州大学大学院薬学研究院薬理学分野の井上和秀主幹教授、東京医科大学分子病理学講座の黒田雅彦主任教授、徳島大学疾患酵素学センター疾患プロテオミクス研究部門の小迫英尊准教授ら）は、このアポトーシス細胞の貪食にGRK6というタンパク質が関与している事を世界で初めて見出しました。GRK6を欠損したマウスは貪食能の低下が原因で全身性エリテマトーデスや鉄過剰症様の症状を呈しました。従って、GRK6はこれら疾患の治療に関する新たなターゲット分子となることが期待されます。 　本研究成果は、平成25年2月26日（火）（現地時間）に英国科学雑誌 「Nature Communications」オンライン版に掲載されました。.
5.	Nakaya Michio, Chikura Satsuki, Watari Kenji, Mizuno Natsumi, Mochinaga Koji, Supachoke Mangmool, Koyanagi Satoru, shigehiro ohdo, Sato Yoji, Ide Tomomi, Motohiro Nishida, Hitoshi Kurose, Induction of cardiac fibrosis by β-blocker in G protein-independent but GRK5/β-arrestin2-dependent signaling pathways. , J. Biol. Chem. , 287, 35669-35677, 2012.08.
6.	Nishida M, Sato Y, Uemura A, Narita Y, Toazaki-Saitoh H, Nakaya M, Ide T, Suzuki K, Inoue K, Nagao T, Kurose H., P2Y6 receptor-Galpha12/13 signalling in cardiomyocytes triggers pressure overload-induced cardiac fibrosis., EMBO Journal, 27(23) 3104-3115., 2008.12.
7.	Michio Nakaya, Masahiro Kitano, Michiyuki Matsuda, Shigekazu Nagata, Spatiotemporal regulation of Rac1 to control actin patch for engulfment of apoptotic cells, Proceedings of the National Academy of Sciences, 105 (27) 9198-9203, 2008.07.
8.	Masahiro Kitano, Michio Nakaya, Takeshi Nakamura, Shigekazu Nagata, Michiyuki Matsuda, Imaging of Rab5 activity identifies essential regulators for phagosome maturation, Nature, 453 (7192) 241-245, 2008.05.
9.	Nakaya M, Tanaka M, Okabe Y, Hanayama R, Nagata S, Opposite effects of Rho family GTPases on engulfment of apoptotic cells by macrophages., Journal of Biological Chemistry, 281(13) 8836-8842, 2006.03.

主要総説, 論評, 解説, 書評, 報告書等

1.	仲矢道雄, 心線維芽細胞から心筋細胞に直接リプログラミングできる, 2011.05.
2.	Michio Nakaya, Mina Ohba, Motohiro Nishida and Hitoshi Kurose, Determining the Activation of Rho as an Index of Receptor Coupling to G12/13 Proteins, Methods in Molecular Biology, 2011.04.
3.	仲矢道雄、大場三奈、黒瀬等, βアドレナリン受容体, 2010.05, βアドレナリン受容体はアドレナリン受容体ファミリーに属する受容体であり、交感神経から放出されるアドレナリン、ノルアドレナリンなどをリガンドとする。近年になってβアドレナリン受容体を介したGタンパク質非依存的なシグナル伝達の存在が明らかとなる等、βアドレナリン受容体研究は新しい局面を迎えつつある。本稿では、新しい技術の導入等により最近になって明らかとなったβアドレナリンシグナルに関するトピックについて概説した。.
4.	北野正寛，仲矢道雄，中村岳史，長田重一，松田道行, Rab5活性のイメージングにより同定されたファゴソーム成熟に必須の制御因子, 細胞工学, 2008.09.
5.	西田基宏、上村綾、仲矢道雄、黒瀬等, 伸展刺激により活性化されるGタンパク質共役型受容体の解析, 表面, 2008.03.
6.	Hanayama R, Miyasaka K, Nakaya M, Nagata S., MFG-E8-dependent clearance of apoptotic cells, and autoimmunity caused by its failure., Curr Dir Autoimmun, 2006.06.

主要学会発表等

1.	仲矢 道雄, 渡健治, 松田翔一, 長坂 明臣, 黒瀬 等, 死細胞の貪食と心筋梗塞, 第25回日本Cell Death学会, 2016.09.
2.	仲矢 道雄, Engulfment of dead cells in the event of a myocardial infarction, Japan Australia Meeting on Cell Death, 2015.10.
3.	仲矢 道雄, 黒瀬 等, 心筋梗塞時におけるBLT1の役割解明, 第88回日本薬理学会年会, 2015.03.
4.	仲矢 道雄, 死細胞の貪食と心筋梗塞, 日本薬学会, 第134年会, 2014.03.
5.	仲矢 道雄, アポトーシス細胞の貪食におけるGRK6の関与, 第87回日本薬理学会年会, 2014.03.
6.	仲矢 道雄, 死細胞の貪食と心筋梗塞, 第23回日本循環薬理学会, 2013.12.
7.	仲矢 道雄, 黒瀬 等, 心筋梗塞時におけるGRK5の役割解析, 日本薬学会　第133年会, 2013.03.
8.	仲矢道雄, アポトーシス細胞の貪食におけるGRK6の関与, 第3回福岡薬理・生理学若手研究会, 2012.12.
9.	仲矢道雄、黒瀬等, アポトーシス細胞の貪食におけるGRK6の関与, 第８５回日本生化学会大会, 2012.12.
10.	仲矢道雄, 受容体シグナリングにおけるイメージング技術の応用, 日本薬学会　第１３２年会, 2012.03.
11.	仲矢道雄, Gタンパク質共役型受容体キナーゼ/βアレスチンを介した新規機能, 第８５回日本薬理学会年会, 2012.03.
12.	仲矢道雄、西田基宏、黒瀬等, βアドレナリン受容体遮断薬のGRK5/βアレスチン２を介した心臓の線維化, 日本薬学会第131年会, 2011.03.
13.	仲矢道雄、西田基宏、黒瀬等, Induction of cardiac fibrosis by β-blocker in G protein-independent but GRK5/β-arrestin2-dependent signaling pathways, 第84回日本薬理学会年会, 2011.03.
14.	仲矢道雄, βアドレナリン受容体遮断薬によるＧＲＫ５／βアレスチン２を介した心臓の線維化, 第１回九州エリア薬理・生理学若手研究会, 2010.12.
15.	仲矢道雄, β遮断薬による心臓の線維化とそのシグナル伝達メカニズム, 第7回薬学研究院若手研究者セミナー, 2010.07.
16.	仲矢道雄、西田基宏、黒瀬等, β遮断薬の新しい薬理作用, 第9回生命科学研究会, 2010.06, βアドレナリン受容体遮断薬（βブロッカー）は、β１アドレナリン受容体からのシグナルを遮断する作用により弱った心臓の負担を軽くする。この作用からβブロッカーは心不全治療の第一選択薬として広く用いられている。我々はこのβブロッカーの一つである、メトプロロールを野生型のマウスに投与すると、同じβ１アドレナリン受容体を介して心臓の線維化を引き起こすことを見出した。しかもこの線維化のシグナルはG蛋白質費依存的なシグナル伝達であった。このようなシグナル伝達はこれまで見過ごされていた可能性があるβブロッカーの副作用を評価する有用な一つの判断基準を提示するものと思われる。.
17.	仲矢道雄, β遮断薬の新しい薬理作用, 日本薬学会第１３０年会, 2010.03.
18.	Michio Nakaya, Masahiro Kitano, Michiyuki Matsuda, Shigekazu Nagata, Spatiotemporal activation of Rac1 for engulfment of apoptotic cells, IUPS2009 (第36回国際生理学会世界大会), 2009.07.
19.	仲矢道雄、北野正寛、松田道行、長田重一, アポトーシス細胞の貪食におけるRac1の空間的・時間的活性化, 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会, 2008.12.
20.	仲矢道雄、西田基宏、黒瀬等, βアドレナリン受容体遮断薬により引き起こされる心臓の線維化, 平成２１年度　特定領域　「G蛋白質シグナル」研究　班会議, 2009.09.
21.	仲矢道雄、北野正寛、松田道行、長田重一, アポトーシス細胞貪食におけるRac1の空間的・時間的活性化, 薬理学会共催・第2回トランスポーター研究会（ワークショップin福岡）, 2008.11.
22.	仲矢道雄、　田中正人、華山力成、長田重一, アポトーシス細胞の貪食におけるRhoGの関与, 日本生化学会, 2004.10.
23.	Michio Nakaya, Masato Tanaka, Yasutaka Okabe, Rikinari Hanayama, and Shigekazu Nagata, Opposite effects of Rho family GTPases on engulfment of Apoptotic cells by Macrophages, IUBMB, 2006.06.

特許出願・取得

所属学会名

学協会役員等への就任

学会大会・会議・シンポジウム等における役割

学術論文等の審査

海外渡航状況, 海外での教育研究歴