| 1. |
Yoichi Gondo, Arikuni Uchimura, Manabu Yoneya, Satoshi Tanaka, Jun-Ichiro Komura, Minoru Kimura, Mizuki Ohno, Hiroshi Toki, Masako Bando, Yuichi Tsunoyama, Yoshihisa Matsumoto, Hisaji Maki, Yoshiya Shimada, A multidisciplinary challenge to assess the next-generation risks of low-dose-rate long-term gamma-ray exposure by whole-genome sequencing in the mouse model, International Commission on Radiological Protection (ICRP) Symposium, 2023.11. |
| 2. |
藤通 有希 、星 裕子 、大野 みずき 、冨田 雅典, 家族性大腸がんモデルマウスを用いた腫瘍発生数の線量率応答解析, 放射線影響学会第66回大会, 2023.11. |
| 3. |
Mizuki Ohno, Hiroshi Ishihara, Hiroo Nakajima, Effect of Cs-137 internal exposure on mutagenesis and tumorigenesis in mice intestines, 放射線影響学会第66回大会, 2023.11. |
| 4. |
Hiroo Nakajima, Mizuki Ohno, Noriko Takano, Satoru Endo, Hiroshi Ishihara, The biological response to internal and external exposure to cesium-137 may be different even at equivalent doses, International Commission on Radiological Protection (ICRP), 2023.11. |
| 5. |
Noriko Takano, Kyoko Hidaka, Fumiko Sasaki, Yoshimichi Nakatsu, Teruhisa Tsuzuki, Mizuki Ohno, Analysis of oxidative stress-induced somatic mutations in DNA mismatch repair-deficient mice, XXIIIrd International Congress of Genetics, 2023.08. |
| 6. |
Mizuki Ohno, Noriko Takano, Kyoko Hidaka, Teruhisa Tsuzuki, De novo germline mutation rate and spectra in DNA repair-deficient mice lines , XXIIIrd International Congress of Genetics, 2023.08. |
| 7. |
鷹野典子、日高京子、青木康展、能美健彦、中津可道、續輝久、大野みずき, rpsL-Tg/Msh2欠損マウスを用いた体細胞突然変異解析：NGS解析との比較, 日本環境変異原ゲノム学会, 2023.11. |
| 8. |
大野みずき, マウスを用いた生殖細胞変異の研究, 日本環境変異原ゲノム学会, 2023.11. |
| 9. |
Kyoko HIDAKA, Sugako OKA, Noriko TAKANO, Jong-Kook LEE, Mizuki OHNO, Exploring Cardiac Aging-Associated Mutations Using DNA Repair-Deficient Mice, 日本環境変異原ゲノム学会, 2023.11. |
| 10. |
鷹野典子，日高京子，佐々木史子，中津可道，續輝久，大野みずき, DNAミスマッチ修復欠損マウスの消化管における体細胞突然変異および酸化ストレス誘発体細胞突然変異の解析, 日本遺伝学会第95回, 2023.09. |
| 11. |
大野みずき、鷹野典子、日髙京子, 生殖細胞ゲノム変異の頻度とスペクトルに影響するDNA修復因子, 日本遺伝学会第95回, 2023.09. |
| 12. |
佐々木史子、鷹野典子、日高京子、大野みずき, Impact of sperm DNA damage and oocyte-DNA repair ability on mouse reproduction, 日本分子生物学会大46回, 2023.12. |
| 13. |
鷹野典子、日高京子、佐々木史子、中津可道、續輝久、大野みずき, Oxidative stress increases Short Tandem Repeat (STR) instability in DNA mismatch repair-deficient mice genome, 日本分子生物学会大46回, 2023.12. |
| 14. |
Sugako Oka, Li Jun, Wang Yuanli, Noriko Takano, Mizuki Ohno, Lee Jong-Kook, Kyoko Hidaka, Establishment of a human iPS cell-derived senescent cardiomyocyte model
by regulating endogenous ROS production, 日本分子生物学会大46回, 2023.12. |
| 15. |
Yoichi Gondo, Arikuni Uchimura, Manabu Yoneya, Satoshi Tanaka, Jun-Ichiro Komura, Minoru Kimura,
Mizuki Ohno, Hiroshi Toki, Masako Bando, Yuichi Tsunoyama, Yoshihisa Matsumoto,
Hisaji Maki, Yoshiya Shimada, High-precision detection of de novo mutations and application to risk assessment for the low-dose-rate longtime exposure to radiation, 第14回国際ゲノム会議（14AGW）, 2023.10. |
| 16. |
Fumiko Sasaki, Kyoko Hidaka, Noriko Takano, Mizuki Ohno, Impact of sperm DNA damage and oocyte DNA repair ability on mouse reproduction
, 日本分子生物学会, 2022.12. |
| 17. |
鷹野典子、日高京子、佐々木史子、中津可道 、續輝久、大野みずき , 酸化ストレスがDNAミスマッチ修復欠損マウスのゲノムにおよぼす影響, 日本分子生物学会, 2022.12. |
| 18. |
岡素雅子、續輝久、日高真純、大野みずき、中津可道、関口睦夫, 分化初期の酸化ストレスが細胞運命を変えるメカニズム, 日本分子生物学会, 2022.12. |
| 19. |
Mizuki OHNO, Noriko TAKANO, Fumiko SASAKI, Kyoko HIDAKA, Impact of endogenous oxidative DNA damage on germline mutations: study from repair-deficient mice , 日本環境変異原ゲノム学会, 2022.11. |
| 20. |
日高京子、鷹野典子、佐々木史子、大野みずき, 生殖細胞変異検出のためのパイプライン - 酸化DNA損傷修復欠損マウスを用いて, 日本環境変異原ゲノム学会, 2022.11. |
| 21. |
Mizuki Ohno, Hiroshi Ishihara, Hiroo Nakajima, マウス消化管におけるセシウム137内部被ばくの突然変異と発がんへの影響
Effect of Cs-137 internal exposure on mutagenesis and tumorigenesis in mice intestines
, 日本放射線影響学会第65回大会 , 2022.09. |
| 22. |
Yoichi Gondo, Satoshi Tanaka, Jun-Ichiro Komura, Minoru Kimura, Mizuki Ohno, Yoshihisa Matsumoto, Hisaji Maki , Expanded complete outbreeding method for the risk assessment of low-dose-rate long-exposure to gamma-ray in the mouse model, 日本放射線影響学会第65回大会, 2022.09. |
| 23. |
中島 裕夫、大野 みずき、石原 弘、宇野 賀津子, Increasing cytokines involved in antitumor immunity as an effect of 137Cs low-dose internal radiation exposure.
137Cs の低線量内部被曝による抗腫瘍性免疫サイトカインの増加, 日本放射線影響学会第65回大会, 2022.09. |
| 24. |
田中 泉、石原 弘、中島 裕夫、大野 みずき、田中 美香、 横地 和子、上原 章寛、武田 志乃, Simultaneous sensitive quantification methodology of γH2ax-positive cells and DNA damage-induced RNAs induced by low-dose radiation in white blood cells of mouse
低線量放射線で誘導されたマウス白血球におけるγ H2ax 陽性細胞と DNA 損傷応答 RNA の同時高感度定量法, 日本放射線影響学会第65回大会, 2022.09. |
| 25. |
田中 泉, 石原 弘, 中島裕夫, 大野みずき, 田中美香, 横地和, 上原章寛, 武田志乃 , 低線量放射線で誘導されたマウス白血球におけるγ-H2ax 陽性細胞とDNA損傷応答RNAの同時高感度定量法 , 日本放射線影響学会 第65 回大会, 2022.09. |
| 26. |
Mizuki Ohno, Analysis of De novo Germline Mutations in DNA Repair Deficient Mice Lines, 13th International Conference on Environmental Mutagens (ICEM2022), 2022.08. |
| 27. |
大野 みずき, 鷹野 典子, 中島 裕夫, 石原 弘, 中津 可道, 續 輝久, rpsLトランスジェニックマウスを用いたセシウム137の慢性的内部被ばくによる体細胞突然変異の解析 , 日本環境変異原ゲノム学会, 2021.11. |
| 28. |
中島 裕夫, 宇野 賀津子, 大野 みずき, 石原 弘, 續 輝久, 米倉 義晴, マウスにおけるセシウム137の低線量内部被ばくによる抗腫瘍免疫反応, 日本環境変異原ゲノム学会, 2021.11. |
| 29. |
伊藤 圭一, 益森 勝志, 大野 みずき, 續 輝久, 下位 香代子, 暗期におけるアルキル化剤による小核誘発の増加はミスマッチ修復機構が関与する , 日本環境変異原ゲノム学会, 2021.11. |
| 30. |
青木 康展, 大野 みずき, 松本 みちよ, 松本 理, 増村 健一, 能美 健彦, 續 輝久, ミスマッチ修復欠損条件下でgpt deltaマウス小腸に誘発される特徴的突然変異, 日本環境異原ゲノム学会, 2021.11. |
| 31. |
大野みずき、鷹野典子、日高京子
, de novo Germline Mutation の頻度とスペクトルに影響する因子
, 日本遺伝学会第93回大会 , 2021.09. |
| 32. |
大野みずき, 生殖細胞での突然変異率と変異スペクトルに影響する因子は何か？, 日本遺伝学会第92回大会, 2020.09. |
| 33. |
中島裕美子 ,鷹野典子, 大野みずき, 安富祖仁, 佐藤直紀, 平田悠真, 藤淵俊王, 玉城史朗, 野邉由紀子, 山里眞, 續輝久, 九州大学における放射線教育実施前の受講生に対するアンケート調査の解析, 第２回日本放射線安全管理学会・日本保健物理学会合同大会, 2019.12. |
| 34. |
作見邦彦、大野みずき、鷹野典子、中別府雄作, Mth1/Mutyh二重欠損マウスで観察された生殖細胞突然変異, 第42回日本分子生物学会年会, 2019.12. |
| 35. |
中島裕美子、鷹野典子、大野みずき。安富祖仁、佐藤直紀、平田悠真、藤淵俊王、玉城史朗、野邉由紀子、山里眞、續輝久,, 九州大学における放射線教育実施前の受講生に対するアンケート調査の解析, 日本放射線安全管理学会・日本保健物理学会合同大会, 2019.12. |
| 36. |
Mizuki Ohno, Kunihoko Sakumi, Noriko Takano, Yoshimichi Nakatsu, Teruhisa Tsuzuki, Toward understanding de novo germline mutations in mammals, 日本放射線影響学会第62回大会, 2019.11. |
| 37. |
Mizuki OHNO, Kunihiko SAKUMI, Noriko TAKANO,Kosuke TESHIMA, Kyoko HIDAKA, Yoshimichi NAKATSU, Teruhisa TSUZUKI
, Detection of de novo germline mutations in DNA repair-deficient mice lines
, The Joint Meeting of The 6th Asian Congress on Environmental Mutagens(ACEM) and the 48th Annual Meeting of the Japanese Environmental Mutagen Society(JEMS), 2019.11. |
| 38. |
大野みずき、鷹野典子、作見邦彦、手島康介、日高京子、中津可道、續輝久, De novo germline mutations in DNA repair deficient mice, 第42回日本分子生物学会年会, 2019.11. |
| 39. |
Mizuki Ohno, Toward understanding de novo germline mutations in mammals, 16th International Congress of Radiation Research（ICRR）2019, 2019.08. |
| 40. |
中島裕美子, 安富祖仁, 佐藤直紀, 平田悠真, 藤淵俊王, 玉城史朗, 野邉由紀子, 大野みずき, 山里眞, 續輝久, 日本人学生の、放射線に対する意識の変遷（13年間のアンケート回答の統計解析から）, 日本放射線安全管理学会第17回学術大会, 2018.12. |
| 41. |
中島裕美子, 安富祖仁, 佐藤直紀, 平田悠真, 藤淵俊王, 玉城史朗, 野邉由紀子, 大野みずき, 山里眞, 續輝久, 日本人学生の、放射線に対する意識の変遷（13年間のアンケート回答の統計解析から）, 日本放射線安全管理学会第17回学術大会, 2018.12. |
| 42. |
中島 裕美子、安富祖 仁、佐藤 直紀、藤淵 俊王、野邉 由紀子、
大野 みずき、平田 悠真、山里 眞、續 輝久、玉城 史朗, 学内の日本人学生の放射線に対する意識の変遷と外国人の放射線業務従事者の放射線についての知識の現状, 日本放射線影響学会第６1回大会, 2018.11. |
| 43. |
大野 みずき、鷹野 典子、中津 可道、續 輝久, ミスマッチ修復欠損マウスにおける体細胞および生殖細胞自然突然変異の解析, 日本放射線影響学会第６1回大会, 2018.11. |
| 44. |
大野みずき、鷹野典子、作見邦彦, 生殖細胞ゲノム変異の発生原因と遺伝情報維持を担う分子機構
Causes of de novo germline mutation and molecular mechanisms of genome integrity, 日本分子生物学会第4１回, 2018.11. |
| 45. |
中島 裕美子, 安富祖 仁, 佐藤 直紀, 藤淵 俊王, 野邉 由紀子, 大野 みずき, 平田 悠真, 山里 眞, 續 輝久, 玉城 史朗,, 学内の日本人学生の放射線に対する意識の変遷と外国人の放射線業務従事者の放射線についての知識の現状, 日本放射線影響学会第61回大会, 2018.11. |
| 46. |
Teruhisa Tsuzuki, Mizuki Ohno, Noriko Takano, Kenichi Taguchi, Yoshimichi Nakatsu, Oxidative stress-induced tumorigenesis: Lesson from the experiments with DNA repair-deficient mice., Beijing Symposium on “Genomic Stability and Accurate Gene Expression under Oxidative Stress”, 2018.11. |
| 47. |
中津 可道、朴 晶淑 、大野 みずき、坂井 孝則, 低酸素環境におけるマウス胚線維芽細胞の調整と樹立, 第41回日本分子生物学会年会, 2018.11. |
| 48. |
日高京子, 林田元気, 日高真純, 大野みずき, 續輝久, 中津可道, 高感度変異検出をめざした多能性幹細胞におけるミューテーター株の作製, 第41回日本分子生物学会年会, 2018.11. |
| 49. |
中島 裕美子, 安富祖 仁, 佐藤 直紀, 藤淵 俊王, 野邉 由紀子, 大野 みずき, 平田 悠真, 山里 眞, 續 輝久, 玉城 史朗 , 国民の放射線リテラシーの向上:医療系人材養成課程と全学教育 学内の日本人学生の放射線に対する意識の変遷と外国人の放射線業務従事者の放射線についての知識の現状 , 日本放射線影響学会大会第61回大会, 2018.11. |
| 50. |
中島 裕夫, 大野 みずき、石原 弘, 鈴木 正敏, 遠藤 曉, 遠藤 大二, 續 輝久, 藤堂 剛, 多世代にわたり低線量137Cs 内部被曝したA / J およびB6 マウスにおける全ゲノム解析, 日本環境変異原学会第47回大会, 2018.10. |
| 51. |
Mizuki Ohno, Noriko Takano, Kunihiko Sakumi, Teruhisa Tsuzuki, The impact of DNA repair status on germline mutation rate and spectra in mice, SMBE2018 (Society for Molecular Biology and Evolution), 2018.07. |
| 52. |
Yoshimichi Nakatsu, Noriko Takano, Mizuki Ohno, Satoshi Kitazaki, Kazunori Koga, Akiyo Tanaka, Masaharu Shiratani, Application of transgenic mice to analyze genotoxic effects induced by non-thermal atmospheric air plasma, 10th Anniversary International Symposium on Advanced Plasma Science and its Applications for Nitrides and Nanomaterials/11th International Conference on Plasma-Nano Technology & Science. (ISPlasma2018 / IC-PLANTS2018), 2018.03. |
| 53. |
Teruhisa Tsuzuki, Mizuki Ohno, Noriko Takano, Ken-ichi Taguchi, Yusaku Nakabeppu, Yoshimichi Nakatsu , DNA repair system as a constituent of mechanism underlying practical threshold of oxidative stress-induced tumorigenesis>, 日本分子生物学会, 2017.12. |
| 54. |
大野みずき, 鷹野典子, 中津 可道, 石原弘, 中島裕夫, 續輝久, セシウム137の低線量内部被ばくによる生物影響：Msh2欠損マウスを用いた体細胞突然変異解析の試み, 日本環境変異原学会第46回大会, 2017.11. |
| 55. |
中島裕夫, 大野みずき, 石原 弘, 續 輝久, 藤堂, セシウム137 の低線量内部被ばくによる生物影響：野生型A/J マウスを用いた生殖細胞突然変異解析の試み, 日本環境変異原学会第46回大会, 2017.11. |
| 56. |
大野みずき, 鷹野典子, 佐々木史子, 作見 邦彦, 中別府 雄作, 中津 可道, 續輝久, 遺伝性大腸がんモデルマウスにおける酸化ストレス誘発発がんと体細胞突然変異の解析, 日本放射線影響学会第６０回大会, 2017.10, がん組織に蓄積された体細胞突然変異は、がんの細胞系譜史を推測する手がかりとなる。発がんに至る過程またはがんの増殖過程で生じたゲノム損傷やDNA修復機構の変動などに起因して特徴的な変異スペクトルを示すと考えられる。また近年、がん組織中で検出される体細胞変異の半数以上は、発がんに至る以前に生じていることが示され、正常組織における突然変異頻度の上昇と生涯発がんリスクが関連していることが予測される。
我々はこれまでに、各種DNA損傷とその修復機構に注目し、突然変異と発がんの関連を明らかにするため、マウスを用いた個体レベルでの研究を展開しており、ヒトのがんゲノムデータからの知見の実験的検証につながる結果を得ている。本シンポジウムでは、ヒト遺伝性大腸がんモデルマウスを用いての酸化ストレス誘発消化管発がんの研究プロジェクトの結果を中心に紹介する。グアニンの酸化体である8-オキソグアニンはDNA複製の過程でアデニンと誤対合を形成しG>T塩基置換型変異を引き起こす。MUTYHは塩基除去修復酵素で、この変異の発生を抑制している。Mutyh遺伝子を欠損させたマウスでは、酸化ストレス負荷の度合いに伴い、発がん前の正常組織での体細胞突然変異頻度の上昇および腫瘍発生頻度の上昇を認めた。また、発生した腫瘍のエクソーム解析からは、DNA修復機構の不全であることに起因したG>T変異を主体とする特徴的変異パターンを認め、これはヒトのMUTYH関連大腸腺腫症（MAP）の腫瘍で認められた変異シグネチャーと酷似していた。これらの結果は、MAP患者では酸化ストレスが直接的な発がん要因であり、早期から酸化ストレスを軽減することにより生涯腫瘍発生頻度をコントロールできる可能性を示唆している。発がんの過程をゲノムレベルの変化として捉えることで、がんの発生や増殖に関連する因子を推測し、予防や治療に有効な情報が得られる可能性がある。. |
| 57. |
Teruhisa Tsuzuki, Mizuki Ohno, Noriko Takano, Kenichi Taguchi, Yusaku Nakabeppu, Yoshimichi Nakatsu, Oxidative stress-induced tumorigenesis: Lesson from the experiments with DNA repair-deficient mice, The 14th Transgenic Technology Meeting, 2017.10. |
| 58. |
Teruhisa Tsuzuki, Mizuki Ohno, Noriko Takano, Ken-ichi Taguchi, Yusaku Nakabeppu, Yoshimichi Nakatsu, Oxidative stress-induced tumorigenesis: Lesson from the experiments with
DNA repair-deficient mice, The 14th Transgenic Technology Meeting, 2017.10. |
| 59. |
Mizuki Ohno, Noriko Takano, Kyouko Hidaka, Kunihiko Sakumi, Yusaku Nakabeppu, Yoshimichi Nakatsu, Teruhisa Tsuzuki, Somatic mutation analysis of oxidative stress-induced colon cancer model
大腸癌モデルマウスを用いた酸化ストレス誘発発がんと体細胞突然変異の解析, 第76回日本癌学会学術総会, 2017.09, Colorectal cancer (CRC) is one of the most common cancers, and oxidative stress is predicted to play an important role in the pathogenesis of CRC. MUTYH is an adenine DNA glycosylase that suppresses oxidative stress-induced mutagenesis by removing adenine mispaired with 8-oxoguanine (8-oxoG), a major oxidative DNA damage. Biallelic mutations in MUTYH gene cause an inherited predisposition to CRC, known as MUTYH-associated polyposis (MAP). Since oxidative stress-induced mutations would be relevant to driving force for tumorigenesis, we studied the property of somatic mutations in the intestines of Mutyh-deficient mice. We found a clear correlation among the levels of oxidative stress, the induced mutation frequency in pre-cancerous tissues, and the tumor incidence. Moreover, whole-exome analysis of tumors developed in the mice revealed a specific mutational pattern; predominant G:C > T:A mutations in the specific sequence contexts, which is resulted from unrepaired 8-oxoG:A mispairings. This pattern was also observed in the somatic mutations detected in the tumors from MAP patients. Thus, avoiding excess oxidative stress can be helpful to reduce a lifetime risk of CRC for MAP patients.. |
| 60. |
大野みずき, 鷹野典子, 作見 邦彦, 佐々木史子, 中津 可道, 續輝久, DNA修復経路の不全に起因する特異的変異シグネチャー: マウスを用いた体細胞および生殖細胞変異の解析, 日本遺伝学会, 2017.09. |
| 61. |
鷹野典子, 大野みずき, 作見 邦彦, 佐々木史子, 中津 可道, 續輝久, ミスマッチDNA修復欠損マウスで見られた臓器別突然変異の解析
Analysis of somatic mutation pattern in Mismatch DNA repair deficient mice, 日本遺伝学会, 2017.09. |
| 62. |
安富祖 仁, 佐藤 直紀, 藤淵 俊王, 野邊 由紀子, 大野 みずき, 山里 眞, 續 輝久, 中島 裕美子, 学内の外国人放射線業務従事者の放射線についての知識の現状、および日本人学生の放射線に対する意識の変遷,, 日本保健物理学会第50回研究発表会・日本放射線安全管理学会第16回学術大会, 2017.06. |
| 63. |
安富祖 仁, 佐藤 直紀, 藤淵 俊王, 野邊 由紀子, 大野 みずき, 山里 眞, 續 輝久, 中島 裕美子, 学内の外国人放射線業務従事者の放射線についての知識の現状、および日本人学生の放射線に対する意識の変遷, 日本保健物理学会第50回研究発表会・日本放射線安全管理学会第16回学術大会 合同大会, 2017.06. |
| 64. |
大野みずき, 鷹野典子, ミューテーターマウスを用いたde novo 生殖細胞変異の検出
, NGS現場の会, 2017.05. |
| 65. |
Yoshimichi Nakatsu, Noriko Takano, Mizuki Ohno, S. Kitazaki, K. Koga, A. Tanaka, M. Shiratani, T. Tsuzuki, Analyses of Oxidative Mutagenesis and Carcinogenesis Using Genetically Modified Mice: Application to Plasma Medicine, 4th International Workshop on Plasma for Cancer Treatment(IWPCT2017), 2017.03. |
| 66. |
大野 みずき, 作見 邦彦, 中別府 雄作, Regulation of base substitution mutagenesis and chromosome recombination induced by 8-oxoguanine accumulated in the genome, 日本分子生物学会, 2016.12. |
| 67. |
鷹野 典子, 大野 みずき, 中津 可道, 中別府 雄作, 續 輝久, Mutyh欠損マウスにおける酸化ストレスによる消化管腫瘍発生頻度上昇と特異的体細胞変異シグネチャーの解析, 日本分子生物学会, 2016.12. |
| 68. |
中島 裕美子, 野邉 由紀子, 大野 みずき, 山里 眞, 續 輝久, 学内の外国人放射線業務従事者の放射線教育歴・知識の現状と、日本人学生の放射線に対する意識の変遷, 日本放射線安全管理学会第 15 回学術大会, 2016.12. |
| 69. |
中島 裕美子, 野邉 由紀子, 大野 みずき, 山里 眞, 續 輝久, 学内の外国人放射線業務従事者の放射線教育歴・知識の現状と、日本人学生の放射線に対する意識の変遷, 日本放射線安全管理学会第 15 回学術大会, 2016.12. |
| 70. |
大野 みずき, 生殖細胞変異の発生と抑制に関わるゲノム維持機構
Maintenance of genome integrity: rate, causes and consequences of de novo germline mutation, 日本分子生物学会, 2016.11, 新たに生殖細胞に生じる変異（de novo germline mutation: dGM）は多様性を創出し、ゲノム進化の原動力となるが、一方で遺伝病や先天異常の原因にもなる。哺乳類におけるdGMの発生と抑制の機構の解明は、進化学的にも、ヒトの病気の起源を理解する上でも重要である。次世代シーケンス技術の進歩に伴い、ヒトの親子サンプルを用いたdGMの解析が盛んに行われた結果、その頻度やパターンは年齢、性別、ゲノム領域などによって異なることがシーケンスレベルで明らかとなった。これらの事実は、突然変異率には、DNA複製の正確性だけでなく、種々の因子が関与している事を示している。我々は、通常の生活環境下で恒常的に発生するDNA損傷と、それらに起因して誘発される自然突然変異がdGM頻度に影響しているのではないかと考えており、現在はDNA修復機構を欠損したマウス家系を用いてdGMの検出と解析を行っている。これまでに酸化DNA修復機構とミスマッチDNA修復機構の不全によりdGM発生頻度が大幅に上昇することを見出しており、二つの機構が正常に機能することは生殖細胞ゲノム維持に重要であることを明らかにしている。本シンポジウムでは、ヒトやマウスの生殖細胞突然変異研究の現状と、我々の最近の研究成果を紹介し、生殖細胞ゲノム維持機構の理解へ向けての情報を提供したい。. |
| 71. |
大野 みずき, 鷹野 典子, 佐々木 史子, 中津 可道, 續 輝久, ミスマッチ修復欠損マウスを用いた新規生殖細胞変異の検出, 第45回 日本環境変異原学会, 2016.11. |
| 72. |
大野 みずき, 鷹野 典子, 中津 可道, 中別府 雄作, 續 輝久, 酸化ストレスによる消化管腫瘍発生頻度上昇と特異的体細胞変異シグネチャー：Mutyh欠損マウスを用いた解析, 第75回日本癌学会学術総会, 2016.10. |
| 73. |
鷹野典子, 大野 みずき, 佐々木史子, 中津 可道, 續 輝久, ミスマッチDNA修復系が体細胞および生殖細胞ゲノムにおよぼす影響, 日本遺伝学会第88回大会, 2016.09. |
| 74. |
大野 みずき, 体細胞と生殖細胞のゲノム維持における酸化損傷DNAの修復機構の重要性, 日本遺伝学会第88回大会, 2016.09. |
| 75. |
大野 みずき, 親から子へ遺伝情報が伝達されるとき、その品質はどのように維持・管理されているか？, 第16回遺伝学談話会, 2015.12. |
| 76. |
鷹野典子, 大野 みずき, 佐々木史子, 山内一己, 中別府 雄作, 中津 可道, 續 輝久, MUTYH欠損マウスを用いた酸化ストレス誘発消化管がんと体細胞突然変異の解析
Oxidative stress-induced mutagenesis and tumorigenesis in Mutyh-deficient mice, 日本分子生物学会, 2015.12. |
| 77. |
Li Zan, 大野 みずき, 鷹野典子, 佐々木史子, 日高京子, 中津 可道, 續 輝久, Analysis of oxidative stress-induced intestinal tumors in Trp53-deficient mice, 日本環境変異原学会, 2015.11. |
| 78. |
大野 みずき, 鷹野典子, 佐々木史子, 日高京子, 中津 可道, 續 輝久, ミスマッチ修復欠損マウスにおける生殖細胞ゲノム変異の解析
Analysis of de novo germline mutations in Msh2 deficient mice, 日本環境変異原学会, 2015.11. |
| 79. |
鷹野典子, 大野 みずき, 佐々木史子, 中別府 雄作, 日高京子, 中津 可道, 續 輝久, MUTYH欠損マウスを用いた酸化ストレス誘発消化管がんと体細胞突然変異の解析
Oxidative stress-induced mutagenesis and tumorigenesis in Mutyh-deficient mice, 日本環境変異原学会, 2015.11. |
| 80. |
作見 邦彦, 大野 みずき, 古市 正人, 續 輝久, 中別府 雄作, 生殖細胞自然突然変異の新規発生と変異アリールの伝達
The appearance and transmission of spontaneous de novo germline mutations, 第44回 日本環境変異原学会, 2015.11. |
| 81. |
中津 可道, 大野 みずき, 鷹野典子, 北崎訓, 古閑 一憲, 天 野孝昭, 白谷 正治, 田中昭代, 續 輝久, プラズマの直接照射及び照射溶液による突然変異の誘導
Mutagenicity of direct and indirect plasma, 第74回日本癌学会学術総会, 2015.10. |
| 82. |
大野 みずき, 鷹野 典子, 中津 可道, 中別府 雄作, 續 輝久, 酸化ストレス誘発消化管発がんと突然変異の抑制におけるMUTYHの役割 The role of MUTYH in oxidative stress-induced mutagenesis and tumorigenesis in the mouse intestine, 第74回日本癌学会学術総会, 2015.10. |
| 83. |
作見 邦彦, 大野 みずき, 権藤洋一, 續 輝久, 中別府 雄作, Mth1, Ogg1, Mutyh 三重欠損マウス家系を用いた生殖細胞突然変異の解析
8-oxoguanine causes spontaneous de novo germline mutations in mice, 第74回日本癌学会学術総会, 2015.10. |
| 84. |
大野 みずき, 鷹野典子, 佐々木史子, 中津 可道, 續 輝久, 次世代ゲノム遺伝情報維持におけるミスマッチ修復の役割
The role of mismatch repair system in the integrity of germline genome, 日本遺伝学会, 2015.09. |
| 85. |
大野 みずき, 酸化塩基8-オキソグアニンはほ乳動物におけるゲノム多様性の原因である, 日本遺伝学会, 2015.09. |
| 86. |
中別府 雄作, 岡 素雅子, 盛子敬, 大野 みずき, 土本 大介, 作見 邦彦, 活性酸素によるDNA 損傷が引起こすさまざまな生命現象： 突然変異から神経変性まで, 日本進化学会, 2015.08. |
| 87. |
Mizuki Ohno, Noriko Takano, Kunihiko Sakumi, Ryutaro Fukumura, Yuki Iwasaki, Toshimichi Ikemura, Yoichi Gondo, Yusaku Nakabeppu, Yoshimichi Nakatsu, Teruhisa Tsuzuki, Role of the oxidative DNA damage repair system in somatic and germline mutations in mice, Zing conference "Genome Integrity", 2015.08. |
| 88. |
Ohno Mizuki, Takano Noriko, SAKUMI Kunihiko, Ryutaro Fukumura, Yuki Iwasaki, Toshimichi Ikemura, Yoichi Gondo, Yusaku Nakabeppu, Yoshimichi Nakatsu, Teruhisa Tsuzuki, Influence of oxidative DNA damage on the rate of somatic and germline mutation, 15th International Congress of Radiation Research, 2015.05. |
| 89. |
鷹野典子, 大野 みずき, 稲葉洋平, 志村勉, 欅田尚樹, 中別府 雄作, 中津 可道, 續 輝久, Mutyh遺伝子欠損マウスにおける酸化ストレス誘発突然変異の解析, 日本環境変異原学会 第43回大会, 2014.12. |
| 90. |
大野 みずき, 鷹野典子, 佐々木史子, 田口健一, 中別府 雄作, 青木康展, 能美健彦, 中津 可道, 續 輝久, Mutyh遺伝子欠損マウスを用いた酸化ストレス誘発消化管がんの解析, 日本環境変異原学会 第43回大会, 2014.12. |
| 91. |
Mizuki Ohno, Oxidative DNA damage and its repair system: implications for de novo germline mutations , 第38回日本分子生物学会, 2014.11. |
| 92. |
作見 邦彦, 大野 みずき, 福村 龍太郎, 権藤 洋一, 岩﨑裕貴, 池村淑道, 續 輝久, 中別府 雄作, 8-oxoguanineに起因して新たに生じた生殖細胞突然変異の解析, 第37回日本分子生物学会, 2014.11. |
| 93. |
大野 みずき, 鷹野典子, 佐々木史子, 李贊, 田口健一, 中別府 雄作, 中津 可道, 續 輝久, 酸化ストレス誘発突然変異と消化管がんの解析, 日本放射線影響学会第57回大会, 2014.10. |
| 94. |
橋詰拓弥、中津可道、大野みずき、佐々木史子、鷹野典子、續輝久, ミスマッチ修復欠損マウスにおける酸化ストレス誘発突然変異の解析, 日本放射線影響学会第57回大会, 2014.10. |
| 95. |
大野 みずき, 鷹野典子, 中津 可道, 中別府 雄作, 續 輝久, Oxidative stress-induced tumorigenesis in the small intestine of Mutyh-deficient mouse, 第73回日本癌学会学術総会, 2014.09. |
| 96. |
鷹野典子, 大野 みずき, 中別府 雄作, 中津 可道, 續 輝久, Mutyh欠損マウスにおける酸化ストレス誘発発がんおよび突然変異の解析, 日本遺伝学会第86回大会, 2014.09. |
| 97. |
作見 邦彦, 大野 みずき, 福村龍太郎, 権藤洋一, 岩﨑裕貴, 池村淑道, 續 輝久, 中別府 雄作, DNA酸化損傷修復欠損マウスの継代実験で捉えられた遺伝現象, 日本遺伝学会第86回大会, 2014.09. |
| 98. |
作見 邦彦, 大野 みずき, 福村龍太郎, 権藤洋一, 岩﨑裕貴, 池村淑道, 續 輝久, 中別府 雄作, DNA酸化損傷修復欠損マウスの継代実験で捉えられた遺伝現象, 日本遺伝学会第86回大会, 2014.09. |
| 99. |
Mizuki Ohno, DNA 修復因子欠損マウス家系を用いた de novo germline mutation の解析, 環境変異原学会 変異機構研究会 第27回夏の学校, 2014.06. |
| 100. |
Yusaku Nakabeppu, Ohno Mizuki, SAKUMI Kunihiko, Oxidation of nucleic acids and control mechanisms of genetic diversity in mammals, International Symposium on Germline Mutagenesis and Biodiversification, 2014.03. |
| 101. |
Ohno Mizuki, SAKUMI Kunihiko, FUKUMURA Ryutaro, IWASAKI Yuki, IKEMURA Toshimichi, Teruhisa Tsuzuki, GONDO Yoichi, Yusaku Nakabeppu, 8-Oxoguanine causes spontaneous de novo germline mutations : a study from the mutator mouse line, SMBE Satellite Meeting / NIG International Symposium: The Causes of Genome Evolution, 2014.03. |
| 102. |
Yusaku Nakabeppu, Ohno Mizuki, SAKUMI Kunihiko, Oxidation of nucleic acids by reactive oxygen species and control mechanisms of genetic diversity in mammals, International Symposium between Kyushu University Post-Global Centers of Excellence Program and School of Biomedical Sciences, 2014.02. |
| 103. |
大野 みずき, 中津 可道, 中別府 雄作, 續 輝久, 酸化DNA損傷と消化管がん, 第36回日本分子生物学会, 2013.12. |
| 104. |
大野 みずき, 作見 邦彦, 福村龍太郎, 権藤洋一, 岩﨑裕貴, 池村淑道, 續 輝久, 中別府 雄作, ミューテーターマウス家系を用いた体細胞および生殖細胞突然変異の解析システム, 環境変異原学会 第42回大会, 2013.11. |
| 105. |
續 輝久, 大野 みずき, 中津 可道, 中別府 雄作, Oxidative stress-induced tumorigenesis in the small intestine of Mutyh-deficient mice: the effect of low-level exposure, 第７２回日本癌学会 学術総会, 2013.10. |
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中別府 雄作, 大野 みずき, 作見 邦彦, 活性酸素による核酸の酸化と哺乳動物における遺伝子多様性の制御機構, 日本遺伝学会 第８５回大会, 2013.09. |
| 107. |
作見 邦彦, 大野 みずき, 福村龍太郎, 権藤洋一, 岩崎 裕貴, 池村 淑道, 續 輝久, 中別府 雄作, 酸化DNA 損傷に起因するde novo germline mutationの解析 (II), 日本遺伝学会 第８5回大会, 2013.09. |
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大野 みずき, 作見 邦彦, 福村龍太郎, 権藤洋一, 岩﨑裕貴, 池村淑道, 續 輝久, 中別府 雄作, 酸化DNA 損傷に起因するde novo germline mutationの解析, 日本遺伝学会第８５回大会, 2013.09. |
| 109. |
大野みずき、作見邦彦、福村龍太郎、権藤洋一、田口健一、續輝久、中別府雄作, 酸化損傷塩基の修復機構を欠損するマウス家系の解析, 第３５回日本分子生物学会, 2012.12. |
| 110. |
大野みずき、作見邦彦、福村龍太郎、権藤洋一、續輝久、中別府雄作, 酸化損傷塩基の修復機構は生殖細胞ゲノム変異を抑制し同系交配によるマウスの表現型の安定性に寄与する, 日本環境変異原学会第41回大会, 2012.11. |
| 111. |
Mizuki Ohno, Kunihiko Sakumi, Teruhisa Tsuzuki, Yusaku Nakabeppu, Influence of 8-oxoguanine on mitotic and meiotic chromosome, The 10th International Symposium on Chromosomal Aberrations, 2012.10. |
| 112. |
大野みずき、作見邦彦、福村龍太郎、権藤洋一、續輝久、中別府雄作, ワークショップ 8-オキソグアニンの修復機構を欠損するマウスは、生殖細胞ゲノム中の突然変異頻度の上昇と遺伝性の変異形質を呈する, 日本遺伝学会第84回大会, 2012.09. |
| 113. |
Mizuki Ohno, Megumi Nakanishi, Teruhisa Tsuzuki, A study of radiation-induced oxidative DNA damage and its repair in mouse intestine, 日本分子生物学会第34回年会, 2011.12. |
| 114. |
大野みずき，中西恵美，續輝久, マウス腸管における放射線誘発酸化DNA損傷の解析, 日本環境変異学会第40回大会, 2011.11. |
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大野みずき、中西恵美、續輝久, マウス小腸における放射線誘発酸化損傷塩基の解析, 日本放射線影響学会第52大会, 2011.11. |
| 116. |
大野みずき，作見邦彦，古市正人，中西恵美，續輝久，中別府雄作, 8-oxoguanineはDNA 鎖切断を誘発することで減数分裂期の相同染色体組換え頻度を上昇させる, 日本遺伝学会第83会大会, 2011.09. |
| 117. |
Mizuki Ohno, Megumi Nakanishi, Teruhisa Tsuzuki, A study of radiation-induced oxidative DNA damage and its repair in mouse tissues, 14th International Congress of Radiation Research, 2011.08, The oxidative stress caused by low LET radiation is considered as a risk factor to induce alteration of genetic information. In DNA, among four bases, guanine is most susceptible to oxidation, and its simple oxidized form is 8-oxoguanine (8-oxoG). 8-OxoG is a potent pre-mutagenic lesion because it can pair with adenine as well as with cytosine during DNA replication.
To investigate the oxidative DNA damage caused by reactive oxygen species as an indirect effect of low LET radiation on various cell type, we examined the intestines of wild-type mice received a whole-body irradiation. Using immuno-histochemical method, we detected 8-oxoG in both nuclear DNA and mitochondrial DNA. At 1hour post irradiation (X-ray, 4 and 10 Gy, 1 Gy/min), we observed only slightly increased 8-oxoG in nuclear DNA of intestinal epithelial cells in both villi (non-proliferative cells) and crypt regions (proliferative cell rich). In contrast to the nuclear signal, a significant increase of mitochondrial 8-oxoG in villous epithelial cells (but not in cryptic cells) was observed.
To clarify the oxygen effect, we analyzed cellular oxygen consumption of intestinal epithelial cells by Hypoxiprobe-1. In the intestine of non-irradiated mice, the villous cells were more hypoxic compared to the cryptic cells, however after radiation, oxygen consumption in villous cells increased. These results suggest that X-ray radiation increases the level of 8-oxoG predominantly in mitochondrial DNA and may lead prolonged oxidative stress caused by mitochondrial dysfunction. We will also present the result of testes. We are in the process of investigation to examine the biological effects of X-ray radiation on intestines and testes using various DNA repair-deficient mice.
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| 118. |
中西恵美、大野みずき、中津可道、續輝久, 腸管と精巣における放射線誘発DNA損傷とその修復機構の解析, 第33回日本分子生物学会年会, 2010.12. |
| 119. |
大野みずき、作見邦彦、續輝久、中別府雄作, 8-oxoguanineはDNA 鎖切断を誘発することで減数分裂期の相同染色体組換え頻度を上昇させる, 第33回日本分子生物学会年会, 2010.12. |
| 120. |
大野みずき、中西恵美、作見邦彦、古市正人、中別府雄作、續輝久, 酸化損傷DNAが生殖細胞ゲノムに及ぼす影響, 日本環境変異原学会39回大会, 2010.11. |
| 121. |
大野みずき、中西恵美、中津可道、續輝久, 低LET放射線による核酸の損傷とその修復機構：腸管と精巣における解析, 日本放射線影響学会, 2010.10. |
| 122. |
大野みずき、作見邦彦、古市正人、岡素雅子、續輝久、中別府雄作, 酸化的DNA損傷に起因する染色体変異とその抑制機構, 弟32回日本分子生物学会, 2009.12. |
| 123. |
大野みずき、作見邦彦、古市正人、續輝久、中別府雄作, 酸化的DNA損傷と生殖細胞ゲノム変異, 日本環境変異原学会, 2009.11. |
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大野みずき、作見邦彦、古市正人、續輝久、中別府雄作, 酸化的DNA損傷と生殖細胞ゲノム変異, 日本放射線影響学会第52回大会, 2009.11. |
| 125. |
Kunihiko Sakumi, Mizuki Ohno, Ken-ichi Taguchi, Masaaki Hokama, Yoshimichi Nakatsu, Teruhisa Tsuzuki, Yusaku Nakabeppu, Production and analysis of the Ogg1, Mth1, Mutyh triple knockout mouse strain, 第68回日本癌学会学術総会, 2009.10. |
| 126. |
大野みずき，作見邦彦，古市正人，續輝久，中別府雄作, 酸化損傷塩基の修復能を欠損するマウスにおける継世代的影響の解析, 日本遺伝学会第81回大会, 2009.09. |
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Mizuki Ohno, Masato Furuichi, Kunihiko Sakumi, Yusaku Nakabeppu, 8-Oxoguanine promotes base substitution and homologous recombination in mammalian germ cells, The 3rd ASM Conference on DNA Repair and Mutagenesis: From Molecular Structure to Human Disease, 2009.05. |
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大野みずき，作見邦彦，古市正人，中別府雄作, OGG1/MTH1/MUTYH三重欠損マウスは遺伝性の異常形質を頻発するミューテータ・フェノタイプを示す, 分子生物学会, 2008.12. |
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外間政朗，大野みずき，作見邦彦，佐々木富男， 中別府雄作, Ogg1, Mth1, Mutyh の3重遺伝子欠損マウス系統のミュテーター・フェノタイプに起因した遺伝性水頭症, 日本分子生物学会, 2008.12. |
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太田詠子，土本大介，大野みずき，作見邦彦，中別府雄作, 哺乳動物細胞における2-OH-ATPの生物学的影響, 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会, 2008.12. |
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岡素雅子，大野みずき， 土本大介， 作見邦彦， 中別府雄作, 核とミトコンドリアDNAへの8-oxoguanine の同時蓄積によって起動されるプログラム細胞死, 日本分子生物学会, 2008.12. |
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Abolhassani Nona, Kunihiko Sakumi, Mizuki Ohno, Daisuke Tsuchimoto, Mehrdad Behmanesh, Yusaku Nakabeppu, Novel pathway for hydrolysis of inosine nucleotides detected in immortalized ITPA-null mouse embryo fibroblasts, 日本分子生物学会, 2008.12. |
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Mizuki Ohno and Yusaku Nakabeppu, 8-Oxoguanine is a major cause for the genome instability and diversity through enhancing the somatic and meiotic recombination, 日本環境変異原学会第, 2008.12. |
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Mizuki Ohno and Yusaku Nakabeppu, 8-Oxoguanine, a major form of spontaneously oxidized guanine base, promotes genome diversity through enhancing chromosome recombination, The 6th 3R (Replication, recombination, repair) Symposim , 2008.10. |
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藤田 慶大、清家 稔博、山川 裕希子、大野 みずき、山口 浩雄、山田 英孝、高木 厚司、城戸 瑞穂、中別府 雄作、野田 百美, 水素水はパーキンソン病モデルマウスにおいてドパミン神経細胞死を抑制する, 西日本生理学会, 2008.10. |
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Kyota Fujita, Toshihiro Seike, Yukiko Yamakawa, Mizuki Ohno, Hiroo Yamaguchi, Hideyuki Yamada, Atsushi Takaki, Mizuho Kido, Yusaku Nakabeppu and Mami Noda, Hydrogen in drinking water reduces dopaminergic neuronal loss in a mouse model of Parkinson’s Disease, 日本神経化学会, 2008.09. |
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