日本医療研究開発機構革新的がん医療実用化研究事業『進行非小細胞肺癌に対する複合免疫療法の標準治療確立のためのランダム化比較第III相試験』研究代表者　岡本勇

キーワード：非小細胞肺癌、複合免疫療法、ランダム化比較第III相試験
2021.03～2026.05.

進行非扁平上皮非小細胞肺癌に対するカルボプラチン+ペメトレキセド+アテゾリズマブ療法とカルボプラチン+ペメトレキセド+アテゾリズマブ+ベバシズマブ療法の多施設共同オープンラベル無作為化第III相比較試験（医師主導治験WJOG11218L）治験調整医師　岡本勇
キーワード：医師主導治験、第3相試験、進行非小細胞肺癌、免疫チェックポイント阻害剤
2019.01～2023.01.

日本医療研究開発機構革新的がん医療実用化研究事業『特発性肺線維症合併進行非小細胞肺癌に対する標準治療開発に関する研究』
研究代表者　岡本勇
キーワード：特発性肺線維症、進行非小細胞肺癌、多施設共同試験
2017.05～2022.03.

日本医療研究開発機構革新的がん医療実用化研究事業『次世代シークエンサーによる網羅的がん関連遺伝子パネル解析を用いたHER2遺伝子変異陽性の進行非小細胞肺癌に対する治療開発を目指した研究』研究代表者　岡本勇
キーワード：次世代シークエンサー、遺伝子パネル解析、HER2遺伝子変異陽性、小細胞肺癌
2018.10～2022.03.

既治療の進行・再発非小細胞肺癌に対するドセタキセルとnab-パクリタキセルのランダム化比較第III相試験　研究代表者　岡本勇
キーワード：進行非小細胞肺癌、Nab-パクリタキセル、ラムダム化比較第3相試験
2015.05～2021.04.

既治療の進行・再発非小細胞肺癌に対するドセタキセルとnab-パクリタキセルのランダム化比較第III相試験
2015.04～2021.04, 代表者：岡本勇, 国立大学法人九州大学, 国立大学法人九州大学
初回化学療法が終了し再発・進行した非小細胞肺癌を対象として国際的な標準治療であるドセタキセル単剤に対するnab-パクリタキセルの有効性・安全性を検証するラムダム化比較第3相試験(通称; J-AXEL試験)を立案し、本試験をわが国における主要な7つの臨床試験グループの協同したインターグループ試験として全国99施設の参加のもと実施した。
　2015年5月から2018年3月に既治療進行再発非小細胞肺癌患者503名がドセタキセル群とnab（ナブ）-パクリタキセル群に1:1に無作為化割り付けされ、主要評価項目である全生存期間においてnab（ナブ）-パクリタキセル治療群はドセタキセル治療群に対して非劣性が証明され、無増悪生存期間、奏効率においてはnab（ナブ）-パクリタキセル治療群はドセタキセル治療群と比べ有意に優れた。さらにドセタキセル治療にて懸念される発熱性好中球減少の割合が22%であったのに対してnab（ナブ）-パクリタキセル治療群では2%と高い安全性も示された。
　本試験は九州大学ARO次世代医療センターのデータセンター部門及び解析部門のご支援、ご協力のもとに実施し、既治療進行非小細胞肺癌における新たな標準治療を確立することが出来た。本研究成果は国際肺癌学会（IASLC: International Association for the Study of Lung Cancer）の機関紙であるJournal of Thoracic Oncology（IF: 13.357）にアクセプトされ掲載予定である。.

日本医療研究開発機構革新的がん医療実用化研究事業『次世代シークエンサーによる網羅的がん関連遺伝子パネル解析を用いたHER2遺伝子変異陽性の進行非小細胞肺癌に対する治療開発を目指した研究』
2018.10～2022.03, 代表者：岡本　勇, 九州大学, 九州大学
HER2 exon 20挿入変異は非小細胞肺癌におけるドライバー遺伝子変異の一つであるが、現在のところ有効な分子標的薬の開発に至っていない。本研究においては、次世代シークエンサー（NGS）を用いた網羅的遺伝子パネル検査によるHER2 exon20挿入変異陽性非小細胞肺癌のスクリーニングを行い、本疾患に対するトラスツズマブ・エムタンシン（T-DM1）の効果を検討する多施設共同第II相臨床試験を医師主導治験（以下、本治験）にて実施する（目標登録症例数20例）。
　2019年1月7日九州大学病院倫理審査委員会承認、1月8日治験届提出、2月1日から九州大学病院にて治験を開始した。2月6日に1例目の登録、2月7日より治験治療を開始した。2019年5月までに他の研究分担7施設の倫理審査委員会承認、治験届を行う。本年度（2019年度）中に目標登録症例数20例の登録を目指す。研究分担施設である国立がんセンター東病院を中心とした網羅的遺伝子スクリーニング研究であるLC-SCRUM-Japanにおいて、2年間に約80例のHER2 exon20挿入変異陽性非小細胞肺癌を同定しており、実現可能な症例登録数であると考えられる。また、2018年12月に遺伝子パネル検査であるFoundationOne® CDx、NCCオンコパネルが薬事承認され、今後の保険承認が予定されている。これらのパネル検査が保険承認されれば、HER2 exon20挿入変異陽性非小細胞肺癌がさらに同定され、登録促進につながると考えられる。研究分担施設として九州大学病院、国立がん研究センター東病院、仙台厚生病院、がん研究会有明病院、静岡県立静岡がんセンター、名古屋大学医学部附属病院、大阪市立総合医療センター、鳥取大学医学部附属病院が参加しており、全国からの症例登録が見込める。.

日本医療研究開発機構革新的がん医療実用化研究事業『特発性肺線維症合併進行非小細胞肺癌に対する標準治療開発に関する研究』
2017.05～2022.03, 代表者：岡本　勇, 九州大学, 九州大学
特発性肺線維症（IPF）は特発性間質性肺炎の半数以上を占め、慢性進行性に高度の線維化と肺胞構築の改変を呈し，不可逆的な蜂巣肺の形成をきたす原因不明かつ予後不良の疾患である。本邦で実施された大規模な疫学調査（北海道Study）では、IPFの有病率は11.8人/10万と、決して稀な疾患ではない。IPF の経過中に両肺野に新たな肺の浸潤影の出現とともに急速な呼吸不全の進行がみられることがあり、IPFの「急性増悪」と呼ばれる。急性増悪はIPF患者の予後を規定する重要な因子であり、IPF患者の死因として、急性増悪が全体の約40％を占めている。さらにIPF患者では、高率（9.8～38%）に肺癌を合併することが報告されており、北海道studyにおけるIPF患者の死因の11%は肺癌であった。
IPFなどの間質性肺炎を合併した進行期の非小細胞肺癌に対しては化学療法が選択されるが、化学療法が契機となり急性増悪を発症することがある。間質性肺炎合併肺癌における化学療法関連急性増悪の発症頻度は5～30%と報告されており、特にIPFでは急性増悪のリスクが高い。そのため、いかに安全に、IPFを増悪させずに化学療法を行うかが重要な臨床的課題である。
我々は、この臨床的課題に取り組むため、「特発性肺線維症合併進行非小細胞肺癌に対するカルボプラチン＋nab-パクリタキセル＋ニンテダニブ療法とカルボプラチン＋nab-パクリタキセル療法のランダム化第II相試験」を計画した。本試験の目標は、IPF合併進行非小細胞肺癌において、カルボプラチン＋nab-パクリタキセル療法にニンテダニブを併用することによるIPF急性増悪および死亡のリスク軽減効果の有無を検討し、同疾患に対する標準治療を確立することである。
本試験の結果をもってカルボプラチン＋nab-パクリタキセル＋ニンテダニブ併用療法のIPF合併進行非小細胞肺癌患者に対する有効性・安全性が示されれば、広く日常診療においても使用されることになり、これまで標準治療が存在しなかった同疾患を有する患者がより安全で有効な治療法を受けられることが期待される。また、予後不良であるIPF合併進行非小細胞肺癌に対する薬物療法成績の改善は国民福祉への多大な貢献となる。.

進行非扁平上皮非小細胞肺癌に対するカルボプラチン+ペメトレキセド+アテゾリズマブ療法とカルボプラチン+ペメトレキセド+アテゾリズマブ+ベバシズマブ療法の多施設共同オープンラベル無作為化第III相比較試験（医師主導治験WJOG11218L）
2019.01～2023.01, 代表者：岡本勇, 九州大学病院　呼吸器科, 九州大学
本医師主導治験では、化学療法未施行の非扁平上皮非小細胞肺癌に対して、免疫チェックポイント阻害薬とプラチナ併用療法との併用（カルボプラチン+ペメトレキセド+アテゾリズマブ）に、さらにベバシズマブを上乗せすることの臨床的有用性・安全性を検証する。
Primary endpoint 無増悪生存期間（画像中央判定による）
Secondary endpoints 無増悪生存期間（担当医判定による）、全生存期間、奏効割合（担当医判定による）、奏効期間（担当医判定による）、有害事象発生割合
Exploratory endpoint 新規採取血液検体を用いた効果予測指標、予後指標に関する探索的バイオマーカーの評価（疾患の状態、耐性機序、治験薬に対する反応性との関連性を検討）
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日本医療研究開発機構革新的がん医療実用化研究事業『進行非小細胞肺癌に対する複合免疫療法の標準治療確立のためのランダム化比較第III相試験』
2021.03～2026.05, 代表者：岡本勇, 国立大学法人九州大学, 国立大学法人九州大学
がん死亡原因のトップである肺癌の85%を占める非小細胞肺癌は、診断時に遠隔転移を有する進行例が半数以上を占めており、その治療成績向上にはより有効性の高い薬物療法の開発が急務となる。
EGFR遺伝子変異などドライバー遺伝子異常を有する症例においては分子標的治療薬導入により治療成績は飛躍的に改善している。一方、ドライバー遺伝子異常陰性の未治療進行非小細胞肺癌に対しては、国際共同第3相試験の結果、プラチナ併用化学療法＋ペムブロリズマブ（抗PD-1抗体）がこれまでの標準治療であったプラチナ併用療法に対して有意に生存期間を改善し、新たな標準治療として確立し広く実臨床で用いられるようになった。さらにCheckMate 9LA試験の結果がASCO2020において報告され、プラチナ併用化学療法（2サイクル）＋ニボルマブ（抗PD-1抗体）＋イピリムマブ（抗CTLA-4抗体）はプラチナ併用療法に対して有意に生存期間を延長するとともに、免疫療法に期待される長期生存をもたらすことを期待させる結果が得られている。
本研究ではドライバー遺伝子陰性・不明の未治療進行非小細胞肺癌患者を対象とし、標準治療であるプラチナ併用化学療法＋ペムブロリズマブに対して試験治療であるプラチナ併用化学療法（2サイクル）＋ニボルマブ＋イピリムマブが全生存期間で上回ることをランダム化比較第3相試験にて検証する。本試験は、数多くの第3相試験を完遂し標準治療確立に貢献してきた日本臨床腫瘍研究グループ（JCOG）にて、全国55施設の多施設共同試験として実施する。本試験のごとくプラチナ併用療法＋抗PD-1抗体とプラチナ併用療法＋抗PD-1抗体＋抗CTLA-4抗体を比較するランダム化比較第3相試験は世界的にも先例がなく、本試験の結果プラチナ併用化学療法＋ニボルマブ＋イピリムマブ治療群における生存期間延長を認めた場合は、より有用な標準治療として確立し、この患者群に広く日常臨床においても用いられることになり治療成績向上が期待される。また本試験では、治療開始前に糞便採取を行い腸内細菌叢のメタゲノム解析を用いた治療効果及び有害事象予測を探索する附随研究も併せて実施し、複合免疫療法実施においてより有効で安全に実施出来る患者群選択の端緒となるデータを創出する。.

主要著書

主要原著論文

1.

Isamu Okamoto, Hiroshi Nokihara, Shogo Nomura, Seiji Niho, Shunichi Sugawara, Hidehito Horinouchi, Koichi Azuma, Yasuto Yoneshima, Haruyasu Murakami, Yukio Hosomi, Shinji Atagi, Tomohiro Ozaki, Atsushi Horiike, Yuka Fujita, Hiroaki Okamoto, Masahiko Ando, Nobuyuki Yamamoto, Yuichiro Ohe, Kazuhiko Nakagawa, Comparison of Carboplatin Plus Pemetrexed Followed by Maintenance Pemetrexed With Docetaxel Monotherapy in Elderly Patients With Advanced Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial, JAMA Oncology. 2020 Mar 12;6(5):e196828., doi: 10.1001/jamaoncol.2019.6828. Online ahead of print., 2020.03, Importance: Few clinical trials have been specifically designed for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), and the anticipated increase in the number of such patients has prompted a search for new treatment options that provide a greater palliative benefit. Objective: To determine whether treatment with carboplatin plus pemetrexed followed by pemetrexed maintenance is noninferior compared with docetaxel monotherapy with regard to overall survival (OS) for elderly patients with advanced nonsquamous NSCLC. Design, setting, and participants: This open-label, multicenter, noninferiority phase 3 randomized clinical trial was conducted at 79 institutions in Japan. Cytotoxic chemotherapy-naive patients with advanced nonsquamous NSCLC, an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1, and age of 75 years or older were enrolled between August 2013 and February 2017. Data were analyzed from November 2018 to February 2019. Interventions: Patients were randomized to receive either docetaxel monotherapy (60 mg/m2) every 3 weeks or 4 cycles of carboplatin (area under the curve of 5) plus pemetrexed (500 mg/m2) administered every 3 weeks followed by maintenance therapy with the same dose of pemetrexed for 3 weeks. Main outcomes and measures: The primary end point was OS analyzed on an intention-to-treat basis with a noninferiority margin of 1.154 for the upper limit of the 95% CI of the hazard ratio (HR) estimated with a stratified Cox regression model. Results: Of the 433 enrolled patients, 250 (57.7%) were male, and the median (range) age was 78 (75-88) years. The median OS was 15.5 months (95% CI, 13.6-18.4) in the docetaxel group (n = 217) and 18.7 months (95% CI, 16.0-21.9) in the carboplatin-pemetrexed group (n = 216), with a stratified HR for OS of 0.850 (95% CI, 0.684-1.056; P for noninferiority = .003). Progression-free survival was also longer in the carboplatin-pemetrexed group (unstratified HR, 0.739; 95% CI, 0.609-0.896). Compared with those in the docetaxel group, those in the carboplatin-pemetrexed had lower rates of leukopenia (60 of 214 [28.0%] vs 147 of 214 [68.7%]) and neutropenia (99 of 214 [46.3%] vs 184 of 214 [86.0%]) of grade 3 or 4 and of febrile neutropenia (9 of 214 [4.2%] vs 38 of 214 [17.8%]) and higher rates of thrombocytopenia (55 of 214 [25.7%] vs 3 of 214 [1.4%]) and anemia (63 of 214 [29.4%] vs 4 of 214 [1.9%]) of grade 3 or 4. Dose reductions were less frequent with carboplatin-pemetrexed. Conclusion and relevance: Carboplatin-pemetrexed treatment followed by pemetrexed maintenance is a valid option for first-line treatment of elderly patients with advanced nonsquamous NSCLC..

主要総説, 論評, 解説, 書評, 報告書等

主要学会発表等

所属学会名

学協会役員等への就任

学会大会・会議・シンポジウム等における役割

学会誌・雑誌・著書の編集への参加状況

学術論文等の審査