九州大学 研究者情報
発表一覧
新城 尊徳(しんじよう たかのり) データ更新日:2021.06.02

助教 /  歯学研究院 歯学部門 口腔機能修復学講座


学会発表等
1. 新城尊徳, 歯周病と糖尿病を関連づける新たなキーファクター「インスリン作用」~ボストンでの3年間の留学生活, 2021年度春季日本歯周病学会学術大会 若手研究者の集い, 2021.05.
2. Takanori Shinjo, Thomas Van Dyke, Hatice Hasturk, George L King, Fusanori Nishimura, Insulin resistance in gingival fibroblasts exacerbates experimental periodontitis in mice, 2020年度 日本歯周病学会・日本臨床歯周病学会共催アメリカ歯周病学会, 2020.11, Background and objective:
Periodontitis is known to be exacerbated and insulin resistance in the gingiva was shown in in obesity and diabetes. We aimed determine how and in which type of cell insulin resistance contributes to exacerbation of periodontitis in obesity and diabetes.
Materials and Methods:
Smooth muscle protein 22α-Cre-IRfl/fl (SMIRKO) mice were generated by crossbreeding IRfl/fl mice with SM22α-Cre mice. SMIRKO, wild-type (WT) and WT mice fed with high-fat-diet (HFD) for 8 weeks were used. Gingiva samples were stimulated with 0-100nM insulin for 10 minutes. Experimental periodontitis was induced by 7-0 silk ligation around maxillary 2nd molars for 4 and 14 days. Additionally, primary gingival fibroblasts (GFs) were stimulated with E.coli lipopolysaccharides (LPS) for 6 hours in the presence or absence of pretreatment of 100nM insulin pretreatment for 30 minutes.
Results:
Gingival insulin receptor-beta (IRβ) expression in SMIRKO and HFD-fed mice was decreased by 70% and 50%, respectively, with comparable reductions in insulin-induced phosphorylation of Akt. Ligature-induced alveolar bone loss in SMIRKO and HFD-fed mice was greater by 70% and 40%, respectively, as compared to regular diet (RD)-fed WT mice. Neutrophil recruitment was delayed significantly in both SMIRKO and HFD-fed mice. Similarly, decreased gene expression of the neutrophil-recruiting factor CXCL1 was seen in the gingiva at day 4. Unlike SMIRKO and HFD mouse GFs, WT GFs showed that insulin enhanced LPS-induced CXCL1 expression.
Conclusion:
These data provided the first evidence that insulin action is critical for neutrophil recruitment during infection by enabling CXCL1 expression in GFs, which is inhibited in diabetes in response to bacterial LPS stimulation.
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3. 新城尊徳、西村英紀, 長期生存1型糖尿病患者群における歯周病重症度と糖尿病合併症との相関, 2020年度春季日本歯周病学会学術大会, 2020.07, 【背景】糖尿病患者は健常人と比して歯周病の罹患率が高く、病態が重症化しやすい。米国ジョスリン糖尿病センターにおいて50年以上の長期生存1型糖尿病患者(Medalist)を対象にした疫学研究より、Medalistは腎症、網膜症、心血管疾患などの糖尿病合併症罹患率が一般の糖尿病患者群よりも低いことが分かっている。今回、Medalistを対象に歯周病重症度の評価及び重症度と糖尿病合併症罹患率との相関を解析することとした。【方法】170名(平均年齢64.6±6.9歳)を対象にCenters for Disease Control/American Academy of Periodontologyの診断基準に従い歯周病重症度を診断し、年齢・性別などの人口統計要因、各種血液データとの相関を検討した。【結果】Medalistの重度歯周炎罹患率は13.5%と、米国国民健康調査より算出した同年齢層の糖尿病患者のものより低値だった。歯周炎重症度は年齢、性別(男)、糖尿病発症年齢および血清IL-6濃度・P. gingivalis (Pg)抗体価、心血管疾患の既往と正の相関を示し、血清C-ペプチド濃度は重症度と負の相関を示した。さらに、血清C-ペプチドが検出限界値未満の群は以上の群より平均ポケット深さやCALが高値であった。Pg血清抗体価はMedalistで心血管イベント既往歴と相関した。【考察】Medalistは高血糖があるにも関わらず、歯周病の進行に対しても保護的であった。内因性インスリン関連因子が糖尿病状態における歯周炎増悪に抑制的に作用する可能性が示唆された。.
4. Takanori Shinjo, The pathogenic role of insulin resistance in obesity/diabetes-related periodontitis., The 105th American Academy of Periodontology annual meeting, 2019.11.
5. Takanori Shinjo, The pathogenic role of insulin resistance in obesity/diabetes-related periodontitis, The 9th Japan-Thailand-Korea Joint Symposium, 2019.10.
6. Takanori Shinjo, Qian Li, Atsushi Ishikado, Park Kyoungmin, Ronald St-Louis, Hisashi Yokomizo, Fu Jialin, Marc Yu, Haiyan Wang, Hatice Hasturk, Thomas E Van Dyke, George L King, Insulin-regulation of CXCL1 expression is important for neutrophil recruitments, periodontitis, and poor wound healing in diabetes., 79th American Diabetes Association Scientific Sessions , 2019.06.
7. Shinjo T, Ishikado A, Hasturk H, Tinsley L, Pober D, Wu IH, Van Dyke TE, Genco R, King GL, Protection from periodontal disease among insulin-dependent type 1 diabetic patients with disease duration of 50 years or longer-The Joslin 50-Year Medalist Study. , 78th American Diabetes Association Scientific Sessions, 2018.06.
8. Shinjo T, Ishikado A, Park K, Li Q, St-Louis R, Yokomizo H, Alves V, Kantarci A, Van Dyke TE, King GL, Depletion of Insulin receptor beta in gingiva exacerbates alveolar bone loss in mice model of experimental periodontitis., 103rd American Academy of Periodontology annual meeting , 2017.09.
9. 新城 尊徳, DPP4 inhibitor anagliptin exerts anti-inflammatory effect on macrophages, adipocytes, and mouse livers by suppressing NF-κB activation. , Penn Periodontal Conference 2015, 2015.07.
10. 新城 尊徳, DPP4阻害薬anagliptinはマクロファージ-脂肪細胞共培養系およびマウス肝臓のLPS誘導性炎症反応を抑制する, 第29回日本糖尿病合併症学会, 2014.10.
11. 新城 尊徳, DPP-4 Inhibitor Anagliptin exerts Anti-inflammatory Effects on Macrophages, Adipocytes, and Mouse Liver by suppressing LPS-induced NF-κB Activation., 第74回アメリカ糖尿病学会, 2014.06.
12. 新城 尊徳, DPP4阻害薬anagliptinは、活性化マクロファージおよびマクロファージ共培養下脂肪細胞の炎症反応を抑制する., 第57回日本糖尿病学会年次学術集会, 2014.05.
13. Takanori Shinjo, Ronald St-Louis, Jialin Fu, Park Kyoungmin, Qian Li, Hisashi Yokomizo, Marc Yu, Haiyan Wang, Aimo Kannt, Thorsten Sadowski and George L. King, Pyruvate kinase M2 overexpression in podocytes ameliorates nephropathy in diabetic mice., 79th American Diabetes Association Scientific Sessions, 2019.06.
14. 新城尊徳、西村英紀, 歯肉におけるインスリン抵抗性は歯周炎を増悪する, 2019年度秋季日本歯周病学会, 2019.10, 【背景】歯周病は糖尿病の第6の合併症として広く認知され高血糖が歯周炎の増悪に関わることが示唆されているが、肥満が糖尿病と独立して歯周炎の重症化に関わる可能性も指摘されている。近年の報告より、肥満・糖尿病ラットでは歯肉においてもインスリン抵抗性が惹起することが明らかとなっている。そこで、組織特異的インスリン受容体(IR)欠損マウスを用いて、歯周組織局所のインスリン抵抗性が肥満・糖尿病関連性歯周炎に及ぼす影響を検討することとした。【方法】血管平滑筋マーカーSM22αプロモーター下Cre発現マウスとIR-floxedマウスを交配し、血管平滑筋特異的IR欠損(SMIRKO)マウスを得た。また同腹仔野生型(WT)に通常食(RD)および高脂肪食負荷(HFD)を10週間行った。14週齢の各雄性マウスの第2臼歯に7-0絹糸を結紮し、実験的歯周炎を惹起した。【結果】WT(RD)と比較して、歯肉中IR発現はSMIRKOマウスで約70%、HFDマウスで約50%低下しており、両マウス歯肉ともインスリン誘導性Aktリン酸化の有意な抑制が見られ、さらに実験的歯周炎惹起後14日目では歯肉のTNFα、IL-1β、IL-17といった炎症性サイトカイン発現、歯槽骨吸収および破骨細胞形成が有意に上昇・亢進した。興味深いことに、SMIRKO・HFDマウスでは実験的歯周炎惹起後4日目の歯肉中の好中球数はWT(RD)マウスより有意に少なかったが、14日目では増加していた。【考察】歯肉におけるインスリン抵抗性は、歯周感染に対する好中球浸潤の遅延を起こし炎症反応が遷延化することで、歯周炎増悪に寄与することが示唆された。.

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